肾上腺11- β -羟化酶抑制剂甲拉酮对人肝脏细胞色素P-450表达的影响:细胞色素P-450 3A4诱导。

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Harvey JL, Paine AJ, Maurel P, Wright MC

肾上腺11- β -羟化酶抑制剂甲拉酮对人肝脏细胞色素P-450表达的影响:细胞色素P-450 3A4诱导。

《药物代谢杂志》2000 Jan;28(1):96-101。

PubMed ID

10611146 (PubMed视图

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摘要

在糖皮质激素存在的情况下，药物metyrapone已被证明可以通过破坏内源性CYP1A1调节稳态在体内和体外诱导大鼠肝脏细胞色素P-450 (CYP) 1A1 mRNA的表达，并且没有任何化合物与芳烃受体的结合。与芳基烃受体配体β -萘黄酮相反，在人肝癌细胞培养中加入甲拉酮，与地塞米松一起或不一起，都没有诱导CYP1A1 mRNA。在人肝细胞原代培养物中加入美代拉酮也未能在两种单独的制剂中诱导CYP1A1 mRNA或CYP1A蛋白的检测水平，而用2,3,7,8-四氯二苯并若二英或奥美拉唑处理时，在一种制剂中诱导CYP1A1 mRNA的检测水平，在两种制剂中诱导CYP1A蛋白的检测水平。在人肝细胞培养物中加入甲吡酮可诱导CYP3A4的表达。孕烷X受体(PXR)最近被证明介导CYP3A4表达的转录诱导，以响应利福平，在CV-1细胞中被甲拉酮激活，该细胞短暂共转染了编码人类PXR的表达载体和包含反转重复序列的报告结构，该报告结构使CYP3A4对其启动子内的诱导物产生诱导反应。Metyrapone在浓度下激活人PXR，也导致在人培养的肝细胞中诱导CYP3A4。因此，Metyrapone治疗不太可能导致CYP1A1的诱导，但可能诱导CYP3A4在人体内的表达。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
甲吡酮	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
奥美拉唑	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节