低温保存人肝细胞细胞色素P450 1A2和细胞色素P450 3A4诱导的测定。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Roymans D, Van Looveren C, Leone A, Parker JB, McMillian M, Johnson MD, Koganti A, Gilissen R, Silber P, Mannens G, Meuldermans W

低温保存人肝细胞细胞色素P450 1A2和细胞色素P450 3A4诱导的测定。

生物化学药物学杂志2004年2月1日;67(3):427-37。doi: 10.1016 / j.bcp.2003.09.022。

PubMed ID

15037195 (PubMed视图

］

摘要

新鲜制备的人肝细胞被认为是体外测试候选药物的“金标准”。然而，使用这个模型系统有几个缺点。肝细胞的可用性通常很低，因此实验的计划变得困难。此外，在某些情况下，可用电池的质量很差。作为一种替代方法，冷冻保存的人肝细胞被验证为研究细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)和细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)诱导的模型。在单盲实验中，来自三个不同批次的肝细胞用三种不同浓度的化合物孵育，并与未处理的细胞和奥美拉唑或利福平孵育的细胞进行比较。分别通过测定7-乙氧基间苯二酚- o -去乙基化活性和6 -羟睾酮形成来测定CYP1A2和CYP3A4诱导。采用TaqMan QRT-PCR及免疫检测方法分析CYP1A2、CYP3A4 mRNA及蛋白表达。细胞对原型诱导物反应良好，平均分别诱导38.8倍和6.2倍的CYP1A2和CYP3A4活性。与新鲜人肝细胞相似，观察到CYP1A2和CYP3A4诱导的高批次间差异。 Except for 1 and 10 microM rosiglitazone, the glitazones did not significantly affect CYP1A2. A similar result was observed for CYP3A4 activity although CYP3A4 mRNA and protein expression were dose-dependently upregulated. In conclusion, cryopreserved human hepatocytes may be a good alternative to fresh hepatocytes to study CYP1A and 3A induction.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节