药理特性mk - 0974 [N - [(3 r, 6 s) 6 - (2, 3-difluorophenyl) 2-oxo-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) azepan-3-yl] 4 - (2-oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5 b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxamide],一个强有力的和口服降钙素相关基因肽受体拮抗剂治疗偏头痛。

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药理特性mk - 0974 [N - [(3 r, 6 s) 6 - (2, 3-difluorophenyl) 2-oxo-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) azepan-3-yl] 4 - (2-oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5 b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxamide],一个强有力的和口服降钙素相关基因肽受体拮抗剂治疗偏头痛。

J Exp其他杂志》2008年2月,324(2):416 - 21所示。Epub 2007年11月26日。

PubMed ID

18039958 (在PubMed

]

文摘

降钙素相关基因肽(CGRP怎样)是一种强有力的神经肽,在偏头痛的病理生理学中发挥着关键作用。颅循环增加CGRP怎样水平在偏头痛发作时,和CGRP怎样本身已经证明触发migraine-like头痛。CGRP怎样释放和偏头痛点之间的相关性的潜在效用CGRP怎样受体拮抗剂作为小说疗法治疗偏头痛。的确,偏头痛的急性治疗是临床概念验证演示与CGRP怎样受体拮抗剂的静脉注射配方BIBN4096BS (olcegepant)。在这里,我们报告的药理特性第一个口服生物利用率CGRP怎样受体拮抗剂在临床开发,mk - 0974 [N - [(3 r, 6 s) 6 - (2, 3-difluorophenyl) 2-oxo-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) azepan-3-yl] 4 - (2-oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5 b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxamide]。体外,mk - 0974是一个强大的对手的人类(K (i) = 0.77 nM)和恒河(K (i) = 1.2海里)CGRP怎样受体但显示> 1500倍降低犬和大鼠受体的亲和力决定通过(125)I-human CGRP怎样竞争绑定化验。恒河药效学试验测量capsaicin-induced前臂皮肤的变化通过激光多普勒血流成像是利用确定CGRP怎样的体内活性受体拮抗。mk - 0974浓度抑制真皮血管舒张,由capsaicin-induced释放内源性CGRP怎样与等离子体浓度所需的127和994海里50块和90%的血流量增加,分别。总之,mk - 0974是一个非常有效的选择性,和口头可利用CGRP怎样受体拮抗剂可能在偏头痛的急性治疗是有价值的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Telcagepant