人肾近端小管细胞新鲜分离和原代培养中谷胱甘肽依赖酶和细胞色素P450s的表达。
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引用
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卡明斯BS,拉斯克JM,鞭笞LH
人肾近端小管细胞新鲜分离和原代培养中谷胱甘肽依赖酶和细胞色素P450s的表达。
中华药物学杂志2000 5月号;293(2):677-85。
- PubMed ID
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10773044 (PubMed视图]
- 摘要
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测定了人肾近端小管细胞(hPT)中谷胱甘肽(GSH)依赖酶和细胞色素P450 (P450)蛋白的表达,以及原代培养对这些酶的影响。新鲜分离的hPT细胞具有较高的γ -谷氨酰转移酶、γ -谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽s -转移酶(GST)、谷胱甘肽二硫还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。在新分离的hPT细胞中检测到细胞色素P450 4A11,而CYP2E1未检测到。新鲜分离的hPT细胞也表达GSTA、GSTP和GSTT,但不表达GSTM。基于形态学测量、细胞角蛋白表达和流式细胞术分析,原代培养的hPT细胞保持上皮样性质和二倍体状态。hPT细胞在原代培养期间保留了gsh依赖的酶活性,而经过后续传代的细胞表现出大多数gsh依赖酶活性的丧失,不再表达P450s或GSTs。乙醇(50 mM)或地塞米松(7 nM)作用48 h后,原代培养的hPT细胞CYP4A11表达显著增加。GSTA、GSTP和GSTT含量虽然仍可检测到,但与新鲜分离的hPT细胞相比下降。我们的数据表明,hPT细胞表达参与异种生物处置的酶,因此它们提供了一个适合研究人类肾脏药物代谢的模型。此外,hPT细胞的原代培养可能为研究调节人肾P450酶表达的因素提供了机会。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 地塞米松 细胞色素P450 4A11 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 醋酸地塞米松 细胞色素P450 4A11 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 乙醇 细胞色素P450 4A11 蛋白质 人类 未知的诱导物细节