种代号为ABCB1的药物转运体基因多态性预测治疗卡麦角林的副作用患者PRL腺瘤。
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Athanasoulia美联社,西弗斯C,伊辛米,Brockhaus AC, Yassouridis,本文GK,表M
种代号为ABCB1的药物转运体基因多态性预测治疗卡麦角林的副作用患者PRL腺瘤。
欧元J性。2012年9月,167 (3):327 - 35。doi: 10.1530 /倘使- 12 - 0198。Epub 2012年6月6日。
- PubMed ID
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22672924 (在PubMed]
- 文摘
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简介:多巴胺受体激动剂治疗患者泌乳素(PRL)腺瘤和帕金森病与中央有关的副作用。中央的副作用可能取决于药物通过血脑屏障的能力,它可以被转运分子主动控制等22种代号为ABCB1的(P-gp)编码的基因。材料与方法:我们旨在确定卡麦角林由P-gp运输以及是否其种代号为ABCB1的编码基因的多态性预测中心的副作用卡麦角林治疗患者PRL腺瘤。我)在实验小鼠模型缺乏种代号为ABCB1的人类基因的同系物(Abcb1ab双基因敲除小鼠模型),我们检查是否卡麦角林的衬底P-gp使用八个突变和8个野生型老鼠。ii)在人类病例对照研究包括79名患者PRL腺瘤治疗卡麦角林的马克斯普朗克研究所精神病学在慕尼黑,我们协会调查四种代号为ABCB1的选择基因单核苷酸多态性(snp) (rs1045642、rs2032582 rs2032583和rs2235015),与中央下卡麦角林治疗副作用的发生。结果:i)在实验小鼠模型中,我们观察到大脑卡麦角林的浓度高出10倍的突变小鼠与野生型相比同窝出生的,这意味着卡麦角林的确是一个衬底的运输车P-gp在血脑屏障的水平。ii)在人类研究中,我们观察到显著的负关联下卡麦角林的SNP rs1045642 C-carriers和杂合的CT个人有两个核心的副作用(疲劳和睡眠障碍的频率)和SNP rs2032582 G-carriers的眩晕的增强。的snp rs2235015 rs2032583,没有联想到中央副作用下卡麦角林被发现。讨论:这是第一次研究证明种代号为ABCB1的个体基因多态性,反映出不同的表达和P-gp的函数,可以预测在卡麦角林中枢副作用的发生。我们的研究结果可以被视为一个踏入PRL腺瘤患者的个性化治疗。
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