米那西普兰对人肝细胞色素p450酶的体外抑制和诱导。

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Paris BL, Ogilvie BW, Scheinkoenig JA, Ndikum-Moffor F, Gibson R, Parkinson A

米那西普兰对人肝细胞色素p450酶的体外抑制和诱导。

药物代谢处置。2009 Oct;37(10):2045-54。doi: 10.1124 / dmd.109.028274。Epub 2009 7月16日。

PubMed ID

19608694 (PubMed视图

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摘要

Milnacipran (Savella)同时抑制去甲肾上腺素和血清素再摄取，其特点是在体外抑制去甲肾上腺素再摄取方面比血清素强近3倍。我们评价了米那西普兰在体外抑制和诱导人细胞色素P450酶的能力。在人肝微粒体中，米那西普兰不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6 (IC(50) >或= 100 microM);而具有双重再摄取特性的比较剂[度洛西汀(欣百达)]以相对较高的效力抑制CYP2D6 (IC(50) = 7 microM)和CYP2B6 (IC(50) = 15 microM)。Milnacipran以底物依赖的方式抑制CYP3A4/5(即咪达唑仑1′-羟基化IC(50)约30微米;睾酮6 β -羟基化IC(50)约100微米);而度洛西汀对CYP3A4/5活性的抑制作用相同(IC(50)分别为37和38 microM)。米尔那西普兰对P450活性无时间依赖性抑制(<10%)，而度洛西汀对CYP1A2、2B6、2C19和3A4/5有时间依赖性抑制。为了评估P450诱导，新分离的人肝细胞(n = 3)被培养，每天一次用米那西普兰(3、10和30 microM)处理3天，之后测量微粒体P450活性。阳性对照(奥美拉唑、苯巴比妥和利福平)可引起预期的P450诱导，而米那西普兰对CYP1A2、2C8、2C9或2C19活性的影响最小。 The highest concentration of milnacipran (30 microM; >10 times plasma C(max)) produced 2.6- and 2.2-fold increases in CYP2B6 and CYP3A4/5 activity (making it 26 and 34% as effective as phenobarbital and rifampin, respectively). Given these results, milnacipran is not expected to cause clinically significant P450 inhibition or induction.

引用本文的药物库数据

药物

Milnacipran

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Milnacipran	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节