乙醇诱导CYP3A在体外和体内多种模型。

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费尔曼德，梅林科夫Z，南吉AA

乙醇诱导CYP3A在体外和体内多种模型。

酒精临床试验，2003年6月;27(6):981-8。alc.0000071738.53337.f4 doi: 10.1097/01.。

PubMed ID

12824820 (PubMed视图

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摘要

背景:细胞色素P-450 3A (CYP3A)负责许多治疗药物的代谢。CYP3A的含量似乎受到乙醇摄入的影响。由于乙醇被广泛使用，其与CYP3A的潜在相互作用是非常有趣的。在不同的体内体外模型中评估乙醇对CYP3A含量和活性的影响。方法:采用大鼠灌胃管喂养含Lieber-DeCarli乙醇饲粮或乙醇加液体饲粮。此外，构建了稳定表达人CYP3A4的HepG2细胞系，以研究乙醇与CYP3A4的相互作用。结果:在所有测试的模型中，乙醇诱导CYP3A活性和含量，分别通过芬太尼(一种敏感和特异的CYP3A底物)的代谢和Western blot分析进行评估。在表达CYP3A4的HepG2细胞系中，与乙醇孵育引起CYP3A4活性的剂量依赖性增加。乙醇也增加了CYP3A4的信使RNA水平。在HepG2-CYP3A4系中，环己亚胺孵育导致芬太尼代谢降低，继发于CYP3A4水平的降低; this decrease was prevented by coincubation of cycloheximide with ethanol. CONCLUSIONS: Ethanol induced CYP3A activity and content both in vitro and in vivo. There may be multiple mechanisms of induction of CYP3A4 by ethanol, including stabilization of messenger RNA and protein. Ethanol-induced increases in both the protein level and activity of CYP3A4 may play a role that might be of pathophysiological or clinical significance.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
乙醇	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节