微分信号的内生beta2-adrenergic受体受体激动剂。
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Reiner年代(M,霍夫曼C, Lohse乔丹
微分信号的内生beta2-adrenergic受体受体激动剂。
J生物化学杂志。2010年11月12日,285 (46):36188 - 98。doi: 10.1074 / jbc.M110.175604。Epub 2010年9月13日。
- PubMed ID
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20837485 (在PubMed]
- 文摘
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“功能选择性的概念”或“偏置信号”表明,配体可以有不同的功效对不同的信号通路。我们调查的问题是否有偏见的信号可能与不同的agonist-induced使用β受体构象变化(2)肾上腺素能受体(β(2)基于“增大化现实”技术)及其两个内源性配体肾上腺素和去甲肾上腺素作为一个模型系统。Agonist-induced构象变化测定的荧光标记β(2)基于“增大化现实”技术的传感器。在这个测试版(2)基于“增大化现实”技术的传感器,去甲肾上腺素引起的信号,相当于只有大约50%的肾上腺素和标准的“完整”受体激动剂异丙肾上腺素。此外,norepinephrine-inducedβ的变化(2)基于“增大化现实”技术为传感器是慢比肾上腺素诱发的(128年,47岁的速率常数与ms)。类似的部分β(2)基于“增大化现实”技术的激活信号合成受体激动剂非诺特罗、特布他林了。然而,去甲肾上腺素是一样有效的肾上腺素和异丙肾上腺素导致G (s)和腺苷酸环化酶的激活。相比之下,非诺特罗很有效的触发beta-arrestin2招聘与β细胞表面及其互动(2)基于“增大化现实”技术,以及内化的受体,而去甲肾上腺素引起的部分在这些化验和缓慢变化。我们得出结论,部分激动的去甲肾上腺素β(2)基于“增大化现实”技术有关的感应不同的活性构象和这个构象是有效信号在信号G (s)和低效率的beta-arrestin2。这些观测偏差信号的概念扩展到内生的β受体激动剂(2)AR和链接不同的受体构象变化。