高度选择性抑制人类CYP3Aa体外azamulin和证据表明,抑制是不可逆转的。

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应激物DM, Broudy MI,何鸿燊T,嘉吉CE、布兰查德美联社,Sharma R, Dandeneau AA,古德温JJ,特纳SD, Erve JC Patten CJ, Dehal党卫军,Crespi CL

高度选择性抑制人类CYP3Aa体外azamulin和证据表明,抑制是不可逆转的。

药物金属底座Dispos。2004年1月,32(1):105 - 12所示。doi: 10.1124 / dmd.32.1.105。

PubMed ID

14709627 (在PubMed

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文摘

Azamulin [14-O - (5 - (2-amino-1 3 4-triazolyl) thioacetyl) -dihydromutilin]是一种唑衍生antiinfectives pleuromutilin类的。我们测试的抑制效力azamulin向18细胞色素P450使用人类肝脏微粒体或微粒体从昆虫细胞表达单一的亚型。在一个竞争性抑制模型,集成电路(50)值CYP3A (0.03 - -0.24 microM)至少100倍低于所有其他non-CYP3A酶除了CYP2J2低(大约50倍)。表达的IC(50)值与异种的CYP3A4 15倍和13倍不到CYP3A5和CYP3A7,分别。参考抑制剂酮康唑是选择性较少,表现出强大的抑制(IC(50)值< 10 microM) CYP1A1、CYP1B1 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19、CYP4F2,和CYP4F12。抑制CYP3A的azamulin出现s形,与基质7-benzyloxy-4-trifluoromethylcoumarin表现好,睾酮和咪达唑仑。预培养4.8 microM azamulin的NADPH 10分钟抑制约95%的睾丸激素6 beta-hydroxylase活动相比,预培养缺乏NADPH。催化活动CYP1A2, CYP2C8、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1被类似的实验不受影响。azamulin孵化与异种的CYP3A4表达了I型绑定光谱与光谱3.5 microM离解常数,而与CYP2D6没有发现交互。Azamulin表现出良好的化学稳定性,当存储在乙腈12天。 Aqueous solubility was found to be >300 microM. Azamulin represents an important new chemical tool for use in characterizing the contribution of CYP3A to the metabolism of xenobiotics.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
酮康唑	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
酮康唑	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 4 f12	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	Leukotriene-B (4) omega-hydroxylase 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节