人肝微粒体中香豆素7-羟化酶活性的抑制。

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德雷柏，马丹，帕金森

人肝微粒体中香豆素7-羟化酶活性的抑制。

生物化学学报。1997年5月1日;341(1):47-61。doi: 10.1006 / abbi.1997.9964。

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9143352 (PubMed视图

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摘要

研究了9种有机溶剂和47种常用P450底物和抑制剂对人肝微粒体中香豆素7-羟化酶(CYP2A6)活性的影响。在检测的9种有机溶剂(最终浓度1%，v/v)中，只有甲醇不抑制人肝微粒体对香豆素(0.5 ~ 50 microM)的7-羟基化作用。与香豆素结构相关的二恶烷和四氢呋喃是最具抑制作用的溶剂。虽然香豆素7-羟基化的速率在9个人肝微粒体和cdna表达的CYP2A6样品中差异很大(Vmax = 179至2470 pmol/ mg蛋白/min)，但香豆素7-羟基化的Km相当稳定(范围为0.50至0.70 microM)。以下化学物质对CYP2A6很少或没有抑制作用(Ki > 200 microM定义):咖啡因、氯唑嗪、西咪替丁、右美沙芬、地西泮、双氯芬酸、红霉素、乙炔雌二醇、乙炔睾酮、氟康唑、呋喃碱、糠醛、己巴比妥、伊曲康唑、甲苯妥英、甲巯咪唑、甲硝唑、柚皮素、柚皮素、硝苯地平、诺氟沙星、去甲孕酮、欧非那定、奎尼丁、罂粟碱、非那西丁、乙胺嘧啶、雷尼替丁、螺内酯、磺胺唑、磺胺吡嗪、睾酮、甲苯丁酰胺、曲利霉素、华法林。也就是说，当香豆素浓度为Km (0.50 microM)时，这些化学物质在最终浓度为100 microM时无法抑制CYP2A6。以下化学物质被归类为CYP2A6的强抑制剂(以Ki < 200微米定义):克霉唑、二乙基二硫代氨基甲酸酯、椭圆碱、酮康唑、8-甲氧基补骨脂素、4-甲基吡唑、甲拉酮、咪康唑、α -萘黄酮、尼古丁、对硝基苯酚和氨酰氰丙胺。每种化学物质抑制香豆素7-羟基化的效力与所研究的人肝微粒体样品无关。香豆素7-羟化酶最有效的抑制剂之一是8-甲氧基补骨脂素(甲氧沙林)，它被确定为CYP2A6的机制抑制剂(自杀底物)(k(失活)0.5 min-1)。 With the exception of 8-methoxypsoralen, preincubation of human liver microsomes and NADPH with the aforementioned inhibitors did not increase their ability to inhibit CYP2A6. The most potent competitive inhibitor of CYP2A6 was tranylcypromine (Ki = 0.04 microM). Several of the chemicals that strongly inhibited CYP2A6, such as ketoconazole and tranylcypromine, are often used with the intention of selectively inhibiting human P450 enzymes other than CYP2A6. The results of this study underscore the need for a systematic evaluation of the specificity of commonly used P450 inhibitors.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲吡酮	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咪康唑	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
强内心百乐明	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节