细胞色素P4502C8异型生物质抑制剂的状况。

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Ong CE、库尔特,他在DJ, Bhasker CR、矿工乔

细胞色素P4502C8异型生物质抑制剂的状况。

Br中国新药杂志。2000;12月50 (6):573 - 80。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2000.00316.x。

PubMed ID

11136296 (在PubMed

]

文摘

目的:探讨抑制重组CYP2C8: (i)被CYP同种型选择性抑制剂(ii)咪唑/三唑抗真菌制剂(已知的抑制剂CYP),和(3)某些CYP3A基质(鉴于CYP2C8明显重叠的底物特异性和CYP3A)。方法:CYP2C8和NADPH-cytochrome P450氧化还原酶在Spodoptera coexpressed frugiperda (Sf21)细胞利用杆状病毒表达系统。CYP异构体选择性抑制剂咪唑/三唑抗真菌剂和CYP3A基质筛选的抑制性影响CYP2C8-catalysed torsemide tolylmethylhydroxylation,在适当情况下,抑制的动力学特征。转换的torsemide tolylmethylhydroxy代谢物测定使用h.p.l.c.过程。结果:CYP抑制剂浓度的“探针”用于同种型选择性,只有二乙基二硫代氨基甲酸和酮康唑抑制CYP2C8 > 10%。酮康唑,在额外的10 microM浓度,抑制CYP2C8 89%。另一个咪唑、克霉唑也强有力地抑制CYP2C8。酮康唑、克霉唑均非竞争性抑制剂的CYP2C8明显Ki microM值2.5。CYP3A基质阿米替林、奎宁terfenadine和三唑仑造成附近完成抑制(82 - 91%的控制活动)5倍高于已知浓度的CYP2C8 CYP3A公里。动力学研究选择最抑制CYP3A基质证明CYP2C8非竞争性。 Apparent Ki values for midazolam, quinine, terfenadine and triazolam ranged from 5 to 25 microM. CONCLUSIONS: Inhibition of CYP2C8 occurred at concentrations of ketoconazole and diethyldithiocarbamate normally employed for selective inhibition of CYP3A and CYP2E1, respectively. Some CYP3A substrates have the capacity to inhibit CYP2C8 activity and this may have implications for inhibitory drug interactions in vivo.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
奎宁	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Terfenadine	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Torasemide	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
三唑仑	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节