丁丙诺啡体外代谢研究:新的代谢途径的证据。

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Picard N, Cresteil T, Djebli N, Marquet P

丁丙诺啡体外代谢研究:新的代谢途径的证据。

《药物代谢杂志》2005年5月;33(5):689-95。doi: 10.1124 / dmd.105.003681。Epub 2005 3月2日。

PubMed ID

15743975 (PubMed视图

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摘要

丁丙诺啡(BUP)是吗啡生物碱丁丙诺啡的合成衍生物。BUP通过n -脱烷基化代谢形成活性代谢物丁丙诺啡(Nor-BUP)，两者随后进行葡萄糖醛酸化。虽然BUP已在临床上使用多年，但其代谢仍未完全阐明。本研究的目的是阐明参与BUP代谢的人肝细胞色素P450 (P450s)的身份，并研究其他潜在的代谢物。使用人肝微粒体(HLM)和转染Ad293 p450的细胞系以及CYP 3A4和2C8重组异构体检测BUP的代谢。计算了HLM和活性异构体代谢产物形成的动力学参数。通过化学抑制实验和相对活性因子法评估P450异构体在BUP代谢和no -BUP产生中的个体贡献。所采用的分析方法为液相色谱-质谱联用。在测试的13种P450异构体中，CYP 3A4、2C8、3A5和3A7产生Nor-BUP。化学抑制结果显示，CYP 3A4约占Nor-BUP产量的65%，CYP 2C8约占30%。 BUP utilization by either HLM or P450-transfected cells revealed that another oxidative metabolic pathway exists, which was found to involve CYP 2C9, 2C18, 2C19, and mainly CYP 3A. Incubation of BUP or Nor-BUP with HLM led to the formation of new metabolites, identified by tandem mass spectrometry as being hydroxy-BUP and hydroxy-Nor-BUP. Hydroxy-BUP was produced by the CYP 3A, but not the 2C isoforms.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
丁丙诺啡	细胞色素P450 2C18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁丙诺啡	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
丁丙诺啡	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁丙诺啡	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁丙诺啡	细胞色素P450 3A7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节