效应的非特异性结合微粒体和代谢消除抑制细胞色素P4502D6丁丙诺啡。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

山本繁华年代,Harakawa N, M,上野K

效应的非特异性结合微粒体和代谢消除抑制细胞色素P4502D6丁丙诺啡。

生物制药公牛。2005年2月,28 (2):212 - 6。

PubMed ID

15684471 (在PubMed

]

文摘

最近,制药行业使用的高通量方法评价细胞色素P450 (CYP)抑制,使用的组合表达的不同的酶和fluoregenic衬底。当丁丙诺啡(BN),一个强有力的混合agonist-antagonist镇痛,评估了这种方法,它表现出强大的抑制CYP2D6的IC50值0.25 microM重组CYP2D6-expressing昆虫细胞微粒体(rCYP2D6微粒体)。相比之下,IC50值是22.7 microM在人类肝微粒体(高)使用一个经典的方法。尽管研究底物浓度在每一个被设置为公里附近的值,在IC50值有很大差异。当我们调查的影响非特异性结合微粒体的抑制效力,以澄清这种差异,飘散的分数在微粒体(fu,麦克风)在高0.06 - -0.21和0.99,rCYP2D6微粒体,分别。修正后的IC50值(1.74 microM)使用免费BN浓度远远小于未修正的价值。另一方面,在高级别观察到BN的浓度迅速降低由于CYP3A4代谢而在rCYP2D6微粒体仅略有下降。然后我们调查了孵化时间抑制能力的影响,快速消除BN以来高级别差异的可能是一个原因。观察BN的IC50值从22.7到17.1 microM略有降低,缩短培养时间的后高10到2分钟。我们得出这样的结论:非特异性结合的微粒体抑制剂可能会影响对CYP2D6的抑制效果。 If this factor is considered, a more precise estimate of the risk of adverse drug interaction could be achieved.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丁丙诺啡	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节