丁丙诺啡的互动及其代谢物和细胞色素p450 norbuprenorphine体外。

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张W, Ramamoorthy Y,廷代尔射频,卖家

丁丙诺啡的互动及其代谢物和细胞色素p450 norbuprenorphine体外。

药物金属底座Dispos。2003年6月,31 (6):768 - 72。doi: 10.1124 / dmd.31.6.768。

PubMed ID

12756210 (在PubMed

]

文摘

蒂巴因衍生品使用丁丙诺啡治疗海洛因和其他毒瘾。在这项研究中,选择性的探针反应为每个主要的肝细胞色素P450 (P450)被用来评价丁丙诺啡的影响及其主要代谢物norbuprenorphine这些P450的活动。使用的指数反应CYP1A2(非那西汀O-deethylation),体内CYP2A6基因表现(香豆素7-hydroxylation), CYP2C9(双氯芬酸4的羟基化),CYP2C19(奥美拉唑5-hydrxoylation), CYP2D6(右美沙芬O-demethylation), CYP2B6 (7-ethoxy-4-trifluoromethyl-coumarin 7-deethylation), CYP2E1 (chlorzoxazone 6-hydroxylation),和CYP3A4(奥美拉唑sulfoxidation)。丁丙诺啡展出强大,竞争性抑制CYP2D6 (Ki 10 + / - 2 microM和1.8 + / - 0.2 microM)和CYP3A4 (Ki 40 + / - 1.6 microM和19 + / - 1.2 microM)在人类肝微粒体和cDNA-expressing淋巴母,分别。与丁丙诺啡相比,norbuprenorphine表现出较低的抑制效力与CYP2D6 20岁(22.4%抑制microM norbuprenorphine)和CYP3A4在20 microM)(13.6%抑制微粒体从人类cDNA-expressing淋巴母细胞的细胞。此外,丁丙诺啡了CYP2D6的衬底(公里= 600 microM;Vmax = 0.40 nmol /分钟/毫克蛋白)和CYP3A4(公里= 36 microM;Vmax = 0.19 nmol /分钟/毫克蛋白)。目前的体外研究表明丁丙诺啡及其主要代谢物norbuprenorphine CYP2D6的抑制剂和CYP3A4;然而,他们不是在治疗浓度预测导致潜在的临床重要药物的相互作用与其他药物代谢的主要肝p450酶类。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丁丙诺啡	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丁丙诺啡	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节