多西他赛的第一阶段安全性和剂量递增试验结合GEM231,第二代反义寡核苷酸目标蛋白激酶R1alpha先进固体癌症患者。

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多西他赛的第一阶段安全性和剂量递增试验结合GEM231,第二代反义寡核苷酸目标蛋白激酶R1alpha先进固体癌症患者。

新药投资。2006年3月,24 (2):125 - 34。

PubMed ID

16683205 (在PubMed

]

文摘

用途:GEM231第二代反义寡核苷酸针对R1alpha信使rna的调节亚基的营地依赖蛋白激酶a .临床前研究已经证明了协同抗肿瘤活性当GEM231结合多烯紫杉醇。这个试验评估这种组合的安全。实验设计:多西他赛是管理三个礼拜一次(一个周期)之间的剂量50 - 75毫克/平方米。GEM231每周服用两次在220 mg / m2 3(运用),或2周(时间表中)。结果:总共二十chemotherapy-refractory晚期癌症患者接受了39个周期的治疗。六个病人中运用收到多烯紫杉醇50 mg / m2,和14个病人在时间表中收到多烯紫杉醇50 - 75毫克/平方米。在运用中,2 6例发达cycle-1剂量限制毒性(DLT)三年级疲劳或grade-3血清转氨酶升高。在时间表中,1 4例发达cycle-1 DLT最高剂量的多烯紫杉醇检测(75 mg / m2)——三年级发热性中性粒细胞减少。随后的剂量升级并不追求自三年级的总体发病率毒性(包括那些发生在周期1)是75%,这个剂量接近多西他赛单药MTD的。三年级毒性包括疲劳(2例)、转氨酶升高(4例),和改变心理状态(1例)。 The mean post-infusion aPTT was significantly higher than the pre-infusion value [14.8 seconds; p<0.001]; however, there were no hemorrhagic episodes. CONCLUSIONS: The recommended dose for further development of the combination of docetaxel and GEM231 is 75 mg/m2 and 220 mg/m2, respectively. It is important to administer GEM231 twice weekly for 2 consecutive weeks followed by a one-week break.

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药物

宝石- 231