在硅和体外筛选抑制细胞色素P450 CYP3A4癌症患者常用的药物。

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Marechal JD, Yu J, Brown S, Kapelioukh I, Rankin EM, Wolf CR, Roberts GC, Paine MJ, Sutcliffe MJ

在硅和体外筛选抑制细胞色素P450 CYP3A4癌症患者常用的药物。

《药物代谢杂志社》2006年4月34日(4):534-8。doi: 10.1124 / dmd.105.007625。Epub 2006年1月13日。

PubMed ID

16415122 (PubMed视图

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摘要

细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)是许多抗癌药物I期药物代谢的主要酶。它也是患者用于治疗癌症及其治疗以及心血管疾病等其他疾病的许多药物的主要代谢途径。为了评估我们的患者在癌症治疗期间最常使用的药物对CYP3A4的抑制能力，我们基于CYP3A4的晶体结构进行了硅晶预测。在这33种常见的合用药物中，有10种被预测为CYP3A4抑制剂，止泻药洛哌丁胺被预测是最有效的。预测的亲和度与我们测量的IC(50)值之间存在显著相关性(r(2) = 0.75-0.66)，洛哌丁胺被证实是一种有效的抑制剂(IC(50)为0.050 +/- 0.006 microM)。活性位点对接研究预测洛哌丁胺的取向与主要(n -去甲基化)代谢物的形成一致，在那里它与苯丙氨酸簇和Arg-212和Glu-374相互作用;后一种相互作用的实验证据来自于在Glu-374-Gln突变体中观察到的洛哌丁胺K(M)增加了大约12倍。我们在硅片和体外筛选中发现，常用处方药洛哌丁胺、阿米替林、地尔硫卓、多潘立酮、兰索拉唑、奥美拉唑和辛伐他汀是CYP3A4相对有效的抑制剂，有可能与细胞毒性药物相互作用导致不良反应，突出药物-药物相互作用影响化疗治疗的可能性。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
洛派丁胺	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节