羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对原代培养大鼠肝细胞和肝脏细胞色素P450表达的调控。

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考卡里克·塔，雷迪·AB

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对原代培养大鼠肝细胞和肝脏细胞色素P450表达的调控。

药品管理。1996年11月;24(11):1197-204。

PubMed ID

8937853 (PubMed视图

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摘要

先前的研究表明，用洛伐他汀(一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a (HMG-CoA)还原酶抑制剂)处理原代培养的大鼠肝细胞，可诱导几种细胞色素P450 (P450)的mrna，包括CYP2B1/2、CYP3A1/2和CYP4A。在本研究中，我们比较了洛伐他汀与另外三种HMG-CoA还原酶抑制剂(辛伐他汀、普伐他汀和结构不同的药物氟伐他汀)对原代培养大鼠肝细胞P450表达的影响，并表征了氟伐他汀体内治疗对大鼠肝脏P450表达的影响。用洛伐他汀、辛伐他汀或氟伐他汀治疗培养的肝细胞，在增加HMG-CoA还原酶mRNA量所需的剂量范围内(3 × 10(-6)至3 × 10(-5) M)增加CYP2B1/2、CYP3A1/2和CYP4A mRNA和免疫反应蛋白水平。3 × 10(-5) M氟伐他汀治疗产生的CYP2B1/2水平增加大于洛伐他汀或辛伐他汀治疗或10(-4)M苯巴比妥治疗产生的CYP2B1/2水平增加。相比之下，用3 × 10(-5) M洛伐他汀、辛伐他汀或氟伐他汀治疗培养的肝细胞，使CYP3A1/2和CYP4A mRNA和免疫反应蛋白的水平低于用10(-5)M地塞米松或10(-4)M环丙贝特治疗的水平。用普伐他汀处理培养的肝细胞对所检测的p450的数量几乎没有影响，尽管这种药物诱导HMG-CoA还原酶mRNA的效果与氟伐他汀一样有效。10(-4) M氟伐他汀使肝细胞CYP1A1 mRNA升高至10(-5)M β -萘黄酮诱导水平的67%。给大鼠服用50或100 mg/ kg/天的氟伐他汀3天，可增加肝脏中CYP2B1/2和CYP4A mRNA及免疫反应蛋白的水平，尽管其水平远低于用苯巴比妥或环丙贝特治疗产生的水平。氟伐他汀对大鼠肝脏CYP3A1/2 mRNA或免疫反应蛋白水平无影响。50mg /kg/天氟伐他汀可诱导CYP1A1 mRNA和蛋白表达。 The effects of fluvastatin treatment on P450 expression seen in primary cultured rat hepatocytes thus largely recapitulated the effects seen in vivo. The differences in effects among the HMG-CoA reductase inhibitors suggest that simple inhibition of HMG-CoA reductase cannot explain all of the effects of these drugs on P450 expression.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Fluvastatin	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节