人类udp-glucuronosyltransferases:异构体选择性和4-methylumbelliferone动力学和1-naphthol glucuronidation,有机溶剂的影响,通过双氯芬酸和丙磺舒和抑制。
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XH Uchaipichat V, Mackenzieπ,郭,Gardner-Stephen D, Galetin,休斯顿JB,矿工乔
人类udp-glucuronosyltransferases:异构体选择性和4-methylumbelliferone动力学和1-naphthol glucuronidation,有机溶剂的影响,通过双氯芬酸和丙磺舒和抑制。
药物金属底座Dispos。2004年4月,32(4):413 - 23所示。doi: 10.1124 / dmd.32.4.413。
- PubMed ID
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15039294 (在PubMed]
- 文摘
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被基质的glucuronidation动力学4-methylumbelliferone(4亩),1-naphthol (1 np)由人类UDP-glucuronosyltransferases (UGT), 1 a1, 1 a3、a4, 1 a6, 1 a7, 1 a8, 1 a9, 1 a10, 2 b7 2去往b15, 2 b17是调查。活动表明,双氯芬酸的抑制影响,丙磺舒,和溶剂丙酮、乙腈、二甲亚砜、乙醇、甲醇等特点。所有亚型除了UGT1A4 glucuronidated 4亩,而除了UGT 1 a4, 2去往b15, 2 b17代谢1 np。然而,动力学模型随衬底从同种型(相同的同种型)和同种型相同(衬底)。双曲线(Michaelis-Menten),底物抑制,s形动力学不定地观察4μ和各种ugt 1 np glucuronidation。K (m)和S (50) (S形动力学)和V (max)值变化525 - (8 - 4204 microM)和1386倍,分别为4μglucuronidation,和1360 - -1768 microM(1.3)和37-fold,分别为1 np glucuronidation。使用two-site模型被证明是有用的对于那些反应表现出non-Michaelis-Menten glucuronidation动力学。有机溶剂通常相对较小影响UGT同种型活动。UGT 2去往b15和2,b17是最容易受到溶剂的存在,尽管solvent-selective抑制偶尔观察到与其他亚型。双氯芬酸和丙磺舒抑制所有亚型,阻碍了这些化合物的使用反应表现型的异型生物质glucuronidation通路在人类组织。 Diclofenac and probenecid K(i) values, determined for selected isoforms, ranged from 11 to 52 microM and 96 to 2452 microM, respectively. Overall, the results emphasize the need for the careful design and interpretation of kinetic and inhibition studies with human UGTs.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 米诺地尔 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 没有底物细节 丙磺舒 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
