免疫抑制药物与人有机阴离子转运蛋白(OAT) 1和OAT3以及多药耐药相关蛋白(MRP) 2和MRP4的相互作用
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El-Sheikh AA, Greupink R, Wortelboer HM, van den Heuvel JJ, Schreurs M, Koenderink JB, Masereeuw R, Russel FG
免疫抑制药物与人有机阴离子转运蛋白(OAT) 1和OAT3以及多药耐药相关蛋白(MRP) 2和MRP4的相互作用
翻译res 2013 12月;162(6):398-409。doi: 10.1016 / j.trsl.2013.08.003。Epub 2013 9月12日。
- PubMed ID
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24036158 (PubMed视图］
- 摘要
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肾近端小管转运蛋白在免疫抑制药物的排泄、药代动力学相互作用和毒性中起着关键作用。底外侧有机阴离子转运蛋白(OATs)和根尖多药耐药相关蛋白(MRPs)分别促进了这些药物的管状吸收和尿外排。我们研究了12种免疫抑制剂与细胞中OAT1-和oat3介导的[(3)H]-甲氨蝶呤(MTX)摄取的相互作用，以及从过度表达人MRP2和MRP4的人胚胎肾293细胞分离的膜囊泡中依赖三磷酸腺苷[(3)H]-MTX转运的相互作用。我们的研究结果表明，在临床相关的10 muM浓度下，霉酚酸抑制了OAT1-和oat3介导的[(3)H]- mtx的摄取。阿糖胞苷、长春新碱、长春新碱、氢化可的松和米托蒽醌仅抑制OAT1，而他克莫司、硫唑嘌呤、地塞米松、环孢素和6-巯基嘌呤对两种转运蛋白均无影响。环磷酰胺刺激OAT1，但不影响OAT3。在根尖外排转运蛋白方面，霉酚酸、环磷酰胺、氢化可的松和他克莫司抑制了MRP2和MRP4，而米托蒽醌和地塞米松刺激了这两种转运蛋白的[(3)H]-MTX转运。环孢素、长春新碱和长春新碱仅抑制MRP2，而6-巯基嘌呤仅抑制MRP4转运活性。阿糖胞苷和硫唑嘌呤对两种转运蛋白均无影响。综上所述，我们全面绘制了各种免疫抑制剂对4种关键肾阴离子转运蛋白抑制作用的差异，并提供了免疫抑制药物可以不同程度地调节OAT1-、OAT3-、MRP2-和mrp4介导的MTX转运的证据。 The data provide a better understanding of renal mechanisms underlying drug-drug interactions and nephrotoxicity concerning combination regimens with these compounds in the clinic.
引用本文的药物库数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 巯嘌呤 溶质载体家族22个成员8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Acamprosate 睾酮 阿camproate与睾酮合用可增加排泄。 Acamprosate Methyltestosterone 阿camproate与甲基睾酮联合使用可增加其排泄。 Acamprosate 睾酮cypionate 阿camproate与cypionate睾酮联用可增加排泄。 Acamprosate 睾酮enanthate 阿卡普酸与睾酮酸合用可增加排泄。 无环鸟苷 睾酮 阿昔洛韦与睾酮合用可增加排泄。 无环鸟苷 Methyltestosterone 阿昔洛韦与甲基睾酮合用可增加排泄。 无环鸟苷 睾酮cypionate 阿昔洛韦与cypionate睾酮联用可增加排泄。 无环鸟苷 睾酮enanthate 阿昔洛韦与睾酮酯合用可增加排泄。 别嘌呤醇 睾酮 别嘌呤醇与睾酮联用可增加其排泄。 别嘌呤醇 Methyltestosterone 别嘌呤醇与甲基睾酮联用可增加其排泄。
