人UGT1A6药物遗传学:一个新的SNP的鉴定，等位基因频率的表征和重组等位酶在人肝组织和培养细胞中的功能分析。

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Nagar S, Zalatoris JJ, Blanchard RL

人UGT1A6药物遗传学:一个新的SNP的鉴定，等位基因频率的表征和重组等位酶在人肝组织和培养细胞中的功能分析。

药物遗传学。2004 Aug;14(8):487-99。

PubMed ID

15284531 (PubMed视图

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摘要

背景:UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶可催化葡萄糖醛酸化，并可使内源性和外源性分子(包括类固醇激素、胆红素和许多药物)失活。UGT1A6蛋白主要在肝脏中表达，并代谢小酚类药物，包括对乙酰氨基酚、水杨酸盐和许多β受体阻滞剂。已经观察到人类对葡萄糖醛酸盐药物的能力的个体间差异。结果:我们在人类UGT1A6基因中发现了一种新的常见单核苷酸多态性(SNP)，导致编码氨基酸的Ser7Ala变化。我们在先前报道的两个多态性Thr181Ala和Arg184Ser的背景下进一步对多态性进行了功能表征。这些非同义的csnp定义了四种常见的单体型。等位基因在白种人和非裔美国人中出现的频率相似，分布符合Hardy-Weinberg平衡。测定UGT1A6基因型、底物葡萄糖醛酸化率和免疫反应性UGT1A6蛋白水平。测定底物葡萄糖醛酸化率的25倍变化和免疫反应蛋白水平的85倍变化。与其他基因型相比，UGT1A6*2纯合子的肝组织样品显示出较高的糖醛酸化率。 Biochemical kinetic studies of recombinant UGT1A6 expressed in HEK293 cells indicated that the UGT1A6*2 allozyme, expressed homozygously, had almost two-fold greater activity toward p-nitrophenol than UGT1A6*1 and when expressed heterozygously (UGT1A6*1/*2) it was associated with low enzyme activity. CONCLUSIONS: These data suggest that common genetic variation in human UGT1A6 confers functionally significant differences in biochemical phenotype as assessed in human tissue and cultured cells expressing recombinant allozymes. This genetic variation might impact clinical efficacy or toxicity of drugs metabolized by UGT1A6.

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	没有	底物	细节

多肽

名字	UniProt ID
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	P19224	细节