UGT1A9多态性表达与新生儿对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化变化相关:群体药代动力学和药物遗传学研究。

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Linakis MW, Cook SF, Kumar SS, Liu X, Wilkins DG, Gaedigk R, Gaedigk A, Sherwin CMT, van den Anker JN

UGT1A9多态性表达与新生儿对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化变化相关:群体药代动力学和药物遗传学研究。

2018年4月13日。pii: 10.1007 / s40262 - 018 - 0634 - 9。doi: 10.1007 / s40262 - 018 - 0634 - 9。

PubMed ID

29654492 (PubMed视图

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摘要

简介:对乙酰氨基酚(paracetamol, APAP)是一种广泛用于儿童和新生儿的镇痛和退热药物。许多酶有助于对乙酰氨基酚的代谢，遗传因素可能是重要的解释个体之间对乙酰氨基酚代谢的变异性。方法:目前的研究利用先前发表的描述对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化、硫酸酸化和氧化的亲本代谢物群体药代动力学模型来检测遗传变异在相关代谢途径中的潜在作用。新生儿接种30分钟静脉输液的退热净15毫克/公斤每12 h(< 28周的胎龄(GA))或每8 h(> / = 28周GA) 48 h。共有18序列变化(sv) UDP-glucuronosyltransferase (UGT), sulfotransferase(饥饿)和细胞色素P450 (CYP)基因来自33个新生儿(年龄1-26天)进行逐步的方式对影响对乙酰氨基酚的代谢形成间隙glucuronidation (UGT)、硫酸盐化作用(饥饿),氧化(CYP)。逐步共变量建模过程使用NONMEM((R))版本7.3进行。结果:将基因型作为一个位于UGT1A9基因启动子区域的SV (rs3832043， - 118 > insT, T9 > T10)的协变量，可以显著改善模型拟合(似然比检验，p < 0.001)，并减少受试者之间葡萄糖醛酸苷形成清除率的变异性。具有UGT1A9 T10多态性的个体，表明插入了额外的胸腺嘧啶核苷酸，与野生型相比，apap -葡萄糖苷的清除率降低了42%。结论:本研究显示了UGT1A9启动子区域的SV对新生儿对乙酰氨基酚代谢的药物遗传学作用。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	没有	底物	细节