溶瘤病毒治疗使用转基因单纯疱疹病毒。

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Todo T

溶瘤病毒治疗使用转基因单纯疱疹病毒。

Biosci前面。2008年1月1;13:2060-4。

PubMed ID
17981691 (在PubMed
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基因工程,有条件地复制单纯疱疹病毒1型(1型单纯疱疹病毒)是有前途的癌症治疗药物。原位他们可以复制、传播和展示通过直接杀细胞的溶瘤细胞的活动效果。另外,溶瘤细胞的1型单纯疱疹病毒可以转移和表达外源基因在宿主细胞。G207的I期临床研究,double-mutated 1型单纯疱疹病毒,在复发性恶性神经胶质瘤患者已经表明,溶瘤细胞的1型单纯疱疹病毒可以安全地管理人类的大脑。溶瘤细胞的1型单纯疱疹病毒的治疗效益取决于程度的瘤内病毒复制和诱导宿主抗肿瘤免疫反应。我们开发新一代溶瘤细胞的1型单纯疱疹病毒通过提高这些属性,同时保留安全特性。G47delta是从G207创建通过引入另一个基因突变。与G207相比,G47delta显示1)更好地刺激人体抗肿瘤免疫细胞,2)更好的增长特性导致更高的病毒产量和体外细胞病变效应增加,3)更好的抗肿瘤功效immuno-competent和无能的动物,和4)保存安全HSV-1-sensitive老鼠的大脑。临床试验正在准备使用G47delta进步胶质母细胞瘤患者。G47delta也适合作为骨干向量表达外国分子。 Using bacterial artificial chromosome and two DNA recombinases, we have created an "armed" oncolytic HSV-1 generation system that allows insertion of transgene(s) into the genome of G47delta in a rapid and accurate manner. We found that expression of immunostimulatory molecules can significantly enhance the antitumor efficacy of G47delta. Based on these advances, we anticipate that oncolytic virus therapy using oncolytic HSV-1 will soon be established as an important modality of cancer treatment.

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