阿立哌唑药代动力学变化和活性代谢物dehydroaripiprazole精神病人。
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莫顿E, Lunde H,隆德N, Refsum H
阿立哌唑药代动力学变化和活性代谢物dehydroaripiprazole精神病人。
其他药物Monit。2006年12月,28 (6):744 - 9。ftd.0000249944.42859.bf doi: 10.1097/01.。
- PubMed ID
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17164689 (在PubMed]
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阿立哌唑是一种新的非典型抗精神病药物与部分在多巴胺2和5 -羟色胺受体激动剂活动1 a受体。阿立哌唑的代谢包括细胞色素P450 2 d6 CYP2D6()和CYP3A4。这项研究调查了阿立哌唑的药代动力学变化和活性代谢物dehydroaripiprazole 155药物监测样本的基础上精神病人接受治疗剂量的阿立哌唑(10 - 30毫克/天)。血清浓度的药物和代谢物由液相色谱串联质谱检测。药代动力学变化表示为在浓度范围/剂量(C / D)比率的影响性和偶尔coprescribed CYP2D6或CYP3A4抑制剂/诱导进行了研究。此外,dose-concentration关系,结合四分位范围获得的浓度在低剂量(10 - 15毫克/天)和高剂量(20 - 30毫克/天)。个人C / D比率不等37-fold阿立哌唑,dehydroaripiprazole 78倍,活跃和阿立哌唑+ dehydroaripiprazole 27倍。中C / D比率在男性和女性患者不同的不到15%,和所有的差异显著(P > 0.14)。例并发CYP3A4抗病诱导剂和抑制剂没有找到,但三个患者coprescribed CYP2D6强有力的抑制剂帕罗西汀和氟西汀。差异不一致在C / D比这三个患者与其他患者相比。 There was a proportional dose-concentration relationship in the population, and the combined interquartile ranges were 230 to 960 nmol/L for aripiprazole and 330 to 1210 nmol/L for aripiprazole + dehydroaripiprazole. In conclusion, pharmacokinetic variability of aripiprazole is extensive in psychiatric patients but apparently not dependent on dose or sex. The variability of the pharmacologic active sum of aripiprazole + dehydroaripiprazole is 25% to 30% less than aripiprazole, suggesting that variability of aripiprazole is partly determined by metabolism to dehydroaripiprazole.
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