4'-硫代- d -阿拉伯呋喃胞嘧啶的抗血管生成活性。
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Roy AM, Tiwari KN, Parker WB, Secrist JA 3rd, Li R, Qu Z
4'-硫代- d -阿拉伯呋喃胞嘧啶的抗血管生成活性。
Mol Cancer journal; 2006 9月5日(9):2218-24。
- PubMed ID
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16985055 (PubMed视图］
- 摘要
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4'-硫代β - d -阿拉伯氨基呋喃胞嘧啶(T-araC)是新一代脱氧胞苷核苷类似物，在临床前研究中对多种实体肿瘤显示出显著疗效，并进入癌症治疗的临床开发。它是阿糖胞苷(araC)的结构类似物，阿糖胞苷是一种临床用于治疗急性骨髓性白血病的药物，对实体瘤没有或非常有限的疗效。与araC相比，T-araC抗实体肿瘤的优异体内活性表明，除了抑制DNA合成外，T-araC可能靶向实体肿瘤中的细胞信号通路，如血管生成。我们在体外和体内研究了T-araC和araC的抗血管生成活性。两种化合物抑制人内皮细胞增殖的ic50值相似。然而，只有T-araC抑制内皮细胞向毛细血管小管的迁移和分化。T-araC还消除了内皮细胞细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2磷酸化，这是参与血管生成细胞过程的关键信号分子。鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验结果表明，T-araC显著抑制体内新生血管的发育，而araC的作用要小得多。本研究结果表明T-araC具有抗血管生成的作用，并提示T-araC将抗增殖和抗血管生成活性结合在一个分子中，形成双重药物作用机制，在体内对几种实体肿瘤具有良好的疗效。本研究同时考虑T-araC作为抗增殖药和抗血管生成药，为临床研究中优化T-araC给药剂量和顺序提供了重要信息。
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