CYP3A4诱导剂地塞米松对拉帕替尼肝毒性的影响:临床和体外证据。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
张玉玲，Saetaew M, Chanthawong S, Yap YS, Chan EC, Ho HK, Chan A
CYP3A4诱导剂地塞米松对拉帕替尼肝毒性的影响:临床和体外证据。
乳腺癌治疗。2012 Jun;133(2):703-11。doi: 10.1007 / s10549 - 012 - 1995 - 7。Epub 2012年2月28日。
- PubMed ID
-
22370628 (PubMed视图］
- 摘要
-
同时使用拉帕替尼(细胞色素P450 (CYP) 3A4底物)和地塞米松(CYP3A4诱导剂)是一种药代动力学药物-药物相互作用。这种组合可能会增加反应性拉帕替尼代谢物的形成，这是潜在的肝毒性。本研究旨在评估地塞米松对肝毒性发生率的临床影响，并通过平行细胞培养模型实验确定其体外作用。地塞米松对拉帕替尼诱导的肝毒性的临床效果是在一项嵌套病例对照研究中评估的，该研究基于我们记录中获得的120例患者数据。在体外实验中，拉帕替尼处理代谢活性转化生长因子α小鼠肝细胞(TAMH)，并比较地塞米松存在或不存在时的生存能力。在调整混杂因素后，与另一组相比，接受联合治疗的患者发生肝毒性的可能性高4.57倍(95% CI 1.23-16.88, p = 0.02)，发生临床重要的丙氨酸转氨酶变化的可能性高3.48倍(95% CI 1.24-9.80, p = 0.02)。与拉帕替尼单独治疗相比，拉帕替尼和地塞米松治疗TAMH细胞导致存活率进一步降低。在拉帕替尼5 muM组，引入地塞米松20 muM组存活率下降59%。这是首次记录拉帕替尼和地塞米松之间临床重要相互作用的研究，这种相互作用与肝毒性的发生增加有关。体外研究结果为地塞米松在拉帕替尼诱导的肝毒性中的作用提供了有力的证据和见解。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 地塞米松isonicotinate 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互拉帕替尼 苯妥英 拉帕替尼与苯妥英联用可促进代谢。 拉帕替尼 戊巴比妥 拉帕替尼与戊巴比妥联用可促进代谢。 拉帕替尼 卡马西平 拉帕替尼与卡马西平联用可促进代谢。 拉帕替尼 米托坦 拉帕替尼与米托坦联用可促进代谢。 拉帕替尼 去氧苯巴比妥 拉帕替尼与普利米酮联用可促进代谢。 拉帕替尼 利福平 拉帕替尼与利福平联用可促进代谢。 拉帕替尼 苯巴比妥 拉帕替尼与苯巴比妥联用可促进代谢。 拉帕替尼 地塞米松 拉帕替尼与地塞米松联用可促进代谢。 拉帕替尼 Fosphenytoin 拉帕替尼与磷苯妥英联用可促进代谢。 拉帕替尼 Enzalutamide 与Enzalutamide合用可促进拉帕替尼的代谢。
