秋水仙素生物转化由人类肝脏微粒体。识别CYP3A4作为同种型主要负责秋水仙碱脱甲基作用。
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Tateishi T, Soucek P, Caraco Y, Guengerich FP,木材AJ
秋水仙素生物转化由人类肝脏微粒体。识别CYP3A4作为同种型主要负责秋水仙碱脱甲基作用。
生物化学杂志。1997年1月10日,53 (1):111 - 6。doi: 10.1016 / s0006 - 2952 (96) 00693 - 4。
- PubMed ID
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8960070 (在PubMed]
- 文摘
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秋水仙素处理涉及活跃的胆汁和肾排泄的父母药物,至少在哺乳动物中相当大一部分经历肝脱甲基之前排泄。我们研究了[3 h]秋水仙素的生物转化的微粒体从十六个人类肝脏样本获得的准备工作。秋水仙碱的主要代谢物的产量3-demethylcolchicine (3 dmc)和2-demethylcolchicine (2 dmc),孵化时间是线性关系,细胞色素P450)内容,底物浓度。孵化后的秋水仙碱与微粒体(5 nM)的存在NADPH-generating系统60分钟,9.8%和5.5%的基质代谢3 dmc和2 dmc,分别。秋水仙碱代谢产物的形成率表现出明显差异不同的微粒体的准备。秋水仙碱代谢产物的形成率和硝苯地平氧化酶活性显著相关,CYP3A4活性的标记(r = 0.96, P < 0.001),但不是体内CYP2A6基因表现的代谢标记,CYP2C19、CYP2C9, CYP2D6、和CYP2E1的活动。化学抑制CYP3A4的预孵化与孕二烯酮(40 microM)或troleandomycin (40 microM) 3 dmc和2 dmc的形成降低了80%和70,分别而奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸,sulfaphenazole没有抑制作用。同样,抗体对CYP3A4几乎完全废除了秋水仙碱脱甲基和硝苯地平氧化酶活动,但preimmune免疫球蛋白g没有效果。总之,秋水仙碱代谢3 dmc和2 dmc,人类肝脏微粒体。秋水仙碱代谢物的生产是由CYP3A4,及其速度变化很大从不同的肝微粒体之间准备获得样本。 The coadministration of colchicine with known inhibitors or substrates of CYP3A4 may inhibit colchicine metabolism, resulting in concentration-related toxicity.
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