立体选择glucuronidation 5 -(4 '羟苯基)由人类UDP-glucuronosyltransferase 5-phenylhydantoin (UGT), 1 a1, UGT1A9, UGT2B15: UGT-UGT交互作用的影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

米,只是山中H,藤原R,横井Katoh M T

立体选择glucuronidation 5 -(4 '羟苯基)由人类UDP-glucuronosyltransferase 5-phenylhydantoin (UGT), 1 a1, UGT1A9, UGT2B15: UGT-UGT交互作用的影响。

药物金属底座Dispos。2007年9月,35 (9):1679 - 86。doi: 10.1124 / dmd.107.015909。Epub 2007年6月18日。

PubMed ID

17576806 (在PubMed

]

文摘

5 -(4 '羟苯基)5-phenylhydantoin (4 ' -HPPH)、苯妥英的主要代谢物在人类,是专门葡糖苷酸代谢。4“-HPPH一个手性中心。(S) 4 ' -HPPH是一种主要生产苯妥英的人类,和(R) 4 -HPPH是一种剧毒牙龈增生。在目前的研究中,我们调查了立体选择4 ' -HPPH O-glucuronide形成人类肝脏微粒体。人肝微粒体主要形成(S) 4 ' -HPPH O-glucuronide比(R) 4 ' -HPPH O-glucuronide -HPPH从外消旋4”。在人类UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶、UGT1A1 UGT1A9, UGT2B15显示4 ' -HPPH O-glucuronide形成。UGT1A1立体选择有趣的是,形成(R) 4 ' -HPPH O-glucuronide,而UGT1A9和UGT2B15立体选择形成(S) 4 ' -HPPH O-glucuronide -HPPH从外消旋4”。利用UGT1A double-expression系统在HEK293细胞中,我们先前建立的影响UGT-UGT交互”4日-HPPH O-glucuronide形成。这是证明coexpression UGT1A4增加了V (max)值(S) - (R) 4“-HPPH O-glucuronide UGT1A1形成催化,但降低了V (max)值(S)和(R)的4 ' -HPPH O-glucuronide UGT1A9形成催化。Coexpression UGT1A6 S(50)值增加和减少的V (max)值(S) - - - (R) 4 ' -HPPH葡糖苷酸催化UGT1A1和UGT1A9形成。 However, the interaction did not alter the stereoselectivity. In conclusion, we found that 4'-HPPH O-glucuronide formation in human liver microsomes is catalyzed by UGT1A1, UGT1A9, and UGT2B15 in a stereoselective manner, being modulated by interaction with other UGT1A isoforms.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Deferasirox	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节