体外评价的抑制和诱导olaparib的潜力,一个强有力的聚(ADP-ribose)聚合酶抑制剂、细胞色素P450。

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麦考密克,Swaisland H, Reddy VP, Learoyd M, Scarfe G

体外评价的抑制和诱导olaparib的潜力,一个强有力的聚(ADP-ribose)聚合酶抑制剂、细胞色素P450。

Xenobiotica。2018年6月,48 (6):555 - 564。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1346332。Epub 2017 7月25。

PubMed ID

28657402 (在PubMed

]

文摘

1。体外研究进行了评估的潜在抑制和诱导效应保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂,olaparib,细胞色素P450 (CYP)的酶。抑制效果测定在人类肝微粒体(高);人工培养的肝细胞感应效果进行评估。2。Olaparib没有抑制CYP1A2,体内CYP2A6基因表现、CYP2B6 CYP2C8, CYP2D6 CYP2E1和CYP2C9造成轻微的抑制,CYP2C19和CYP3A4/5 100年高集中的妈妈。然而,olaparib(17 - 500妈妈)抑制CYP3A4/5 IC50 119妈妈。在时间CYP抑制化验,olaparib妈妈(10)对CYP1A2没有影响,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1对CYP3A4/5和轻微作用。在进一步的研究中,olaparib妈妈(2 - 200)是一个依赖于时间的抑制剂CYP3A4/5(妈妈和Kinact KI, 72.2, 0.0675分钟(1))。CYP感应的潜力评估olaparib(0.061 -44妈妈)显示小concentration-related CYP1A2和更为显著增加CYP2B6 CYP3A4信使rna,而积极的控制活动; however, no significant change in CYP3A4/5 enzyme activity was observed. 3. Clinically significant drug-drug interactions due to olaparib inhibition or induction of hepatic or intestinal CYP3A4/5 cannot be excluded. It is recommended that olaparib is given with caution with narrow therapeutic range or sensitive CYP3A substrates, and that prescribers are aware that olaparib may reduce exposure to substrates of CYP2B6.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Olaparib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Olaparib	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节