五个主要的相对贡献人类细胞色素P450 1 a2, 2 c9, 2 c19 2 d6,和3 a4,肝脏代谢的蛋白酶体抑制剂bortezomib。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

甘陆Uttamsingh V, C,古板的G, LS

五个主要的相对贡献人类细胞色素P450 1 a2, 2 c9, 2 c19 2 d6,和3 a4,肝脏代谢的蛋白酶体抑制剂bortezomib。

药物金属底座Dispos。2005年11月,33 (11):1723 - 8。doi: 10.1124 / dmd.105.005710。Epub 2005年8月15日。

PubMed ID

16103134 (在PubMed

]

文摘

VELCADE (bortezomib ps - 341),可逆地抑制20 s蛋白酶体和展品细胞毒性和抗肿瘤的活动。预处理的癌细胞bortezomib这些细胞的化学敏感性增加,这表明bortezomib可能是化疗结合使用。的相对贡献五大人类细胞色素P450 (P450), 1 a2, 2 c9, 2 c19 2 d6,和3 a4(本研究的重点),血液病中的作用代谢的一个重要方面是潜在的药物相互作用。相对活性因子(RAF),化学抑制,并使用单克隆抗体immunoinhibition三种方法用来确定的相对贡献主要人类p450净血液病中的作用肝脏代谢。RAFs P450 isoform-selective基质测定;代谢率的比值与cDNA-expressed血液病中的作用与人类肝微粒体P450酶类和新陈代谢率归一化对每个P450同种型的英国皇家空军的贡献比例来确定P450血液病中的作用净肝的新陈代谢。CYP3A4紧随其后CYP2C19决心血液病中的作用代谢的主要贡献者。化学抑制和immunoinhibition证实CYP3A4和CYP2C19 p450酶类主要负责血液病中的作用肝脏代谢。进行了研究与2妈妈bortezomib,血液病中的作用消失,而不是特定代谢产物的外观,是量化确定p450的贡献人类血液病中的作用对整个肝脏代谢。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Bortezomib	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节