雷洛昔芬的CYP3A4-Mediated氧化和脱氢。

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摩尔CD,赖利CA,约斯特GS

雷洛昔芬的CYP3A4-Mediated氧化和脱氢。

生物化学。2010年6月1;49 (21):4466 - 75。doi: 10.1021 / bi902213r。

PubMed ID

20405834 (在PubMed

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雷洛昔芬是在2007年由美国食品和药物管理局批准的化学预防乳腺癌的绝经后妇女在高浸润性乳腺癌的风险。批准是部分基于改进的安全性雷洛昔芬相对于它莫西芬的标准治疗。然而,最近的研究证明了雷洛昔芬的能力形成活性中间体和作为一个系统,抑制细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)与脱辅基蛋白形成加合物。然而,先前的研究可能不区分脱氢diquinone甲基化物和更常见的氧化途径芳烃氧化,最可能的中间CYP3A4的灭活。在当前的工作,(18)O-incorporation研究利用仔细阐明CYP3A4-mediated雷洛昔芬的氧化和脱氢。这些研究证实3 ' -hydroxyraloxifene生产专门通过CYP3A4-mediated氧化的机制,并提供令人信服的证据CYP3A4-mediated雷洛昔芬的脱氢反应diquinone甲基化物,而排除另一种芳烃氧化途径。此外,它表明7-hydroxyraloxifene,以前被认为是一个典型的O(2)派生CYP3A4的代谢物,实际上是由一个极不寻常的假定的酯水解途径,形成的共轭雷洛昔芬diquinone甲基化物CYP3A4的羧酸基,或其他蛋白质重组系统。这些发现不仅证实CYP3A4-mediated雷洛昔芬的脱氢反应diquinone甲基化物雷洛昔芬的毒性还介绍一种全新的途径。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雷洛昔芬	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节