不同的抑制作用的氟伏沙明对奥美拉唑CYP2C19基因型之间的新陈代谢。

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Yasui-Furukori N, Takahata T, Nakagami T, Yoshiya G,井上Y,金子,Tateishi T

不同的抑制作用的氟伏沙明对奥美拉唑CYP2C19基因型之间的新陈代谢。

Br中国新药杂志。2004年4月;57 (4):487 - 94。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2003.02047.x。

PubMed ID

15025747 (在PubMed

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文摘

目的:奥美拉唑多态主要代谢的细胞色素P450 (CYP) 2 c19。氟伏沙明的抑制作用的抑制剂CYP2C19 CYP1A2、奥美拉唑的新陈代谢比较不同CYP2C19基因型。方法:18岁的志愿者,其中六人纯合子的广泛的代谢(EMs), 6个是杂合的EMs和6个很穷的代谢(PMs) CYP2C19、参加了实验。一项随机双盲安慰剂对照交叉研究。所有受试者接受两个为期六天的课程每天50毫克氟伏沙明或安慰剂的随机的方式与单40毫克剂量的口服奥美拉唑6天在这两种情况下。等离子体浓度的奥美拉唑及其代谢物、5-hydroxyomeprazole奥美拉唑砜,氟伏沙明8 h后剂量监测。结果:安慰剂执政期间,几何的峰值浓度(C (max)),血浆浓度时间曲线下从0到8 h (AUC (0 8 h))和消除半衰期(t(1/2))的奥美拉唑900 ng毫升(1),1481 ng毫升(1)h,在纯合子EMs和0.6 h, 1648 ng毫升(1),4225 ng毫升(1)h,在杂合的EMs和1.1 h, ng和2991毫升(1),11537 ng毫升(1)h,分别在经前综合症和2.8 h。氟伏沙明治疗增加了C (max)奥美拉唑的3.7倍(95% ci, 2.4, 5.0倍,P < 0.01)和2.0倍(1.4,2.6倍,P < 0.01), AUC (0 8 h)(3.3、8.7倍、6.0倍(P < 0.001)和2.4倍1.7,3.2倍,P < 0.01), AUC(0,无穷)(3.0、9.3倍、6.2倍(P < 0.01)和2.5倍1.6,3.4倍,P < 0.001)和长时间t((1/2))(1.9、3.4倍、2.6倍(P < 0.001)和1.4倍1.02,1.7倍,P < 0.05),分别。但是,没有在PMs药代动力学参数改变。AUC (0 8 h)比率的5-hydroxyomeprazole奥美拉唑与氟伏沙明减少纯合子EMs (P < 0.05)和杂合的EMs (P < 0.01)。 CONCLUSIONS: Even a low dose of fluvoxamine increased omeprazole exposure in EMs, but did not increase omeprazole exposure in PMs after a single oral dose of omeprazole. These findings confirm a potent inhibitory effect of fluvoxamine on CYP2C19 activity. The bioavailability of omeprazole might, to some extent, be increased through inhibition of P-glycoprotein during fluvoxamine treatment.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟伏沙明	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节