特征和抑制美芬妥因4-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。

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厅SD, Guengerich FP,分支RA,威尔金森GR

特征和抑制美芬妥因4-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。

J Exp其他杂志》1987年1月,240(1):216 - 22所示。

PubMed ID

2879902 (在PubMed

]

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在人类体内代谢的抗惊厥的美芬妥因展览立体选择性以及4-hydroxylation途径的遗传多态性。参与细胞色素p - 450同工酶的特点,然而,完全不知道。因此,人类肝微粒体代谢的能力美芬妥因及其对映体在体外研究,以及相关的抗惊厥药物和其他化合物抑制4-hydroxylation进行了研究。中可观察到显著的立体选择性转换S-mephenytoin 4-hydroxy代谢物,但是去基本上是相似的两个对映体。内在4-hydroxymephenytoin形成间隙(Vmax /公里)显示了几乎10倍范围在5肝脏和150 - 1000倍大于去。竞争性抑制观察4-hydroxylation ethotoin, mephobarbital, methsuximide phensuximide,但不是其他常用的抗惊厥药物如乙琥胺,苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮。然而,合成N-alkyl后者化合物的类似物被发现被抑制。一个芳基残渣α的羰基碳N-alkyl内酰胺5 -或六元环,因此,似乎与4-hydroxylase强相互作用的最小要求。华法令阻凝剂,但不安定,酮康唑或iodochlorohydroxyquin,也是竞争性抑制剂,但抗惊厥药物的含量远远超过。竞争性抑制作用,浓度4-hydroxymephenytoin形成类似于公里(30 - 350 microM)可能表明,同工酶参与代谢基质的考虑,因此,他们体内的新陈代谢可能监管在一定程度上由同一遗传因素(s),决定美芬妥因的生物转化。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Methylphenobarbital	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节