酞药物基因学:CYP2C19与剂量的关系和自闭症谱系障碍的临床结果。
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主教JR,纳贾尔F,鲁宾LH,肠道SJ, Owley T, Mosconi MW,雅各年代,库克呃
酞药物基因学:CYP2C19与剂量的关系和自闭症谱系障碍的临床结果。
Pharmacogenet基因组学。2015年11月,25 (11):548 - 54。doi: 10.1097 / FPC.0000000000000173。
- PubMed ID
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26313485 (在PubMed]
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背景和目的:选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂如酞通常用于治疗患有自闭症谱系障碍(ASD),但也有治疗反应的个体差异和耐受性。CYP2C19编码酞代谢的主要酶,我们调查是否多态性在CYP2C19症状和剂量有关孤独症的遗传研究。参与者和方法:参与者完成了异常行为检查表——社区版本(ABC-CV)每周6周。酞开始每天2.5毫克的剂量,增加为每周20毫克,除非无法忍受副作用发生。三个CYP2C19代谢组,包括超速的,广泛的,并降低代谢,检查与症状改善和耐受剂量。结果:ABC-CV分数提高的治疗(P < 0.0001)。没有发现差异率的改善在代谢组ABC-CV易怒次生氧化皮,这是临床症状的主要结果。代谢组的时间有一个趋势相互作用剂量(P = 0.10)。这种交互是由线性变化率从星期1到研究端点之间减少代谢和超速的代谢组(P = 0.05)。事后分析发现显著差异之间的剂量升级速度超速的代谢和广泛的代谢和超速的代谢与代谢降低(P < 0.04),超速的代谢显示较慢的速度随时间变化的剂量。 CONCLUSION: CYP2C19 ultrarapid metabolizers were associated with reduced tolerance to a fixed titration schedule of open-label escitalopram in this ASD study sample. Possible explanations may involve the altered kinetics of faster metabolizers or previously unknown activities of escitalopram metabolites.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 酞 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 没有底物细节