抑制黑色素瘤肿瘤生长的药理抑制剂MetAP-2, ppi - 2458。

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伯尼尔Hannig G,拉撒路DD, SG,卡普RM, Lorusso J,邱D, Labenski MT,韦克菲尔德JD,汤普森CD, Westlin WF

抑制黑色素瘤肿瘤生长的药理抑制剂MetAP-2, ppi - 2458。

Int J杂志。2006年4月,28 (4):955 - 63。

PubMed ID

16525646 (在PubMed

]

文摘

在过去的几十年里,黑素瘤显示所有癌症的发病率增长最快。这种恶性肿瘤临床定义为其潜力迅速转移,和先进的转移性黑色素瘤是高度抵抗现有的治疗方案。在这里,我们报告,ppi - 2458,一本小说,口头的烟曲霉素类活性剂不可逆转的蛋氨酸aminopeptidase-2 (MetAP-2)抑制剂,强有力地抑制B16F10黑素瘤细胞在体外的增殖,抑制浓度增长50% (GI50) 0.2海里。B16F10抑制增长与MetAP-2酶的抑制作用,剂量依赖性的方式,由一个药效学试验,措施的不羁MetAP-2 ppi后- 2458治疗。长期暴露的B16F10细胞ppi - 2458浓度高达1 microM GI50 5000倍以上,并没有改变他们对ppi的敏感性- 2458的生长抑制和没有观察到的耐药性。此外,长时间暴露于该代理诱导黑素原生成,伴随melanocyte-specific酶酪氨酸酶的高表达和tyrosinase-related蛋白质(TRP) 1和2,与差异化的黑色素细胞形态特征。ppi - 2458,当口服药物(订单),显著抑制B16F10小鼠的肿瘤生长剂量依赖性的方式,最大限度抑制62%在100毫克/公斤。这种增长抑制直接相关的不可逆抑制MetAP-2(80%在100毫克/公斤ppi - 2458)在肿瘤组织中。这些数据表明,ppi - 2458有强有力的抗增殖活动对B16F10细胞在体外和体内,和这两个活动直接相关的MetAP-2酶抑制水平。这种抗增殖活动,加上额外的观察研究体外(没有可检测抗ppi - 2458和诱导分化黑色素细胞形态学特征一致),评估ppi治疗的潜力提供了一个理由- 2458治疗黑色素瘤。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

ppi - 2458