酯酶的识别参与两个柔软皮质类固醇药物的代谢。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
萨米尔,Bodor N, Imai T
酯酶的识别参与两个柔软皮质类固醇药物的代谢。
生物化学杂志。2017年3月1;127:82 - 89。doi: 10.1016 / j.bcp.2016.12.010。Epub 2016年12月22日。
- PubMed ID
-
28017774 (在PubMed]
- 文摘
-
软毒品的方法成功地获得高当地的治疗效果没有系统性不良反应,因为软药物被设计成选取及其水解酶活性形式的体循环。然而,很少有关于这些代谢酶的确切性质的信息。在这项研究中,人类的生物转化酶软毒品了。Loteprednol etabonate (LE)和etiprednol dicloacetate (ED)设计从三角洲(1)-cortienic酸(δ(1)ca),强的松的活性代谢物,通过引入两个不稳定的酯键恢复corticosteroidal活动。我们发现勒和ED主要释放在人血浆而不是肝脏。不活跃的单酯生产,但第二个水解δ(1)ca慢得多。艾德在等离子体水解10倍的速度比勒(t1/2 = 1.35 + / - -0.08, 12.07 + / - -0.52 h分别)。Paraoxonase 1连接与高密度脂蛋白(HDL)的主要水解酶被发现勒和艾德在证明了人血浆酶抑制和刺激实验和水解lipoproteins-rich等离子体分数。人血清白蛋白(HSA)显示轻微水解酶活性对ED但不勒。勒在肝脏缓慢水解(间隙:0.21 + / - -0.04和2.41 + / - -0.13毫升/小时/公斤在肝脏和血浆,分别)但ED不是水解,所以LE优越的新陈代谢在两个网站。 The difficult diffusion of HDL into tissues from blood suggests the stable presence of LE at the administration site, while ED might be deactivated by its relatively rapid chemical hydrolysis and hydrolase activity of HSA, in the interstitial fluid of the administration tissue. Moreover, deactivation in plasma and strong protein binding (around 98%) minimize the adverse effects of LE and ED in the systemic circulation.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Loteprednol etabonate 血清paraoxonase /芳香酯1 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
-
反应 细节
