azelastine抑制性的影响及其对药物的代谢产物氧化催化由人类细胞色素p - 450的酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

米,只是高手K,中村年代,岛田N、横井山崎H, T

azelastine抑制性的影响及其对药物的代谢产物氧化催化由人类细胞色素p - 450的酶。

药物金属底座Dispos。1999年7月27日(7):792 - 7。

PubMed ID

10383922 (在PubMed

]

文摘

Azelastine antiallergy和平喘药药物,据报道代谢主要desmethylazelastine和6-hydroxyazelastine哺乳动物。在目前的研究中,azelastine的抑制作用及其对人类细胞色素p - 450的两个代谢物(CYP) isoform-dependent反应进行预测azelastine使用的药物相互作用从人类B-lymphoblast细胞表达CYP微粒体。人类CYP亚型的具体活动包括:7-ethoxyresorufin O-deethylation (CYP1A1)、非那西汀O-deethylation (CYP1A2)香豆素7-hydroxylation(体内CYP2A6基因表现),7-benzyloxyresorufin O-dealkylation (CYP2B6) S-warfarin 7-hydroxylation (CYP2C9) S-mephenytoin 4的羟基化(CYP2C19) bufuralol 1 '羟基化(CYP2D6) chlorzoxazone 6-hydroxylation (CYP2E1)和睾酮6 beta-hydroxylation (CYP3A4)。在几乎所有的活动,比azelastine和6-hydroxyazelastine desmethylazelastine表现出更强的抑制。Desmethylazelastine,但不是azelastine 6-hydroxyazelastine,竞争力抑制CYP2B6活动(Ki = 32.6 + / - 4.8 microM)。Azelastine、desmethylazelastine 6-hydroxyazelastine竞争性抑制CYP2C9活动(Ki = 13。9 + / - 1.8,15.0 + / - 3.1,和17.0 + / - 4.1 microM,分别),CYP2C19活动(Ki = 21.9 + / - 2.2, 7.3 + / - 1.6,和9.3 + / - 1.6 microM,分别),和CYP2D6活动(Ki = 1.2 + / - 0.1, 1.5 + / - 0.2,和3.0 + / - 0.5 microM,分别)。Azelastine和desmethylazelastine竞争性抑制CYP3A4活性(Ki = 23。7 + / - 4.6和13.2 + / - 2.3 microM)。6-Hydroxyazelastine干扰睾酮测定6 beta-hydroxylation通过高效液相色谱法。 CYP1A2, CYP2A6, and CYP2E1 activities were not significantly inhibited by azelastine and the two metabolites. Among the human CYPs tested, the inhibitory effects of azelastine and its two metabolites were the most potent on human CYP2D6. In consideration of the Ki values and the concentration of azelastine and desmethylazelastine in human livers after chronic oral administration of azelastine, the possibility of in vivo drug interaction of azelastine and other drugs that are mainly metabolized by CYP2D6 was suggested although it might not cause critical side effects. The inhibition of CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 activity by azelastine and its two metabolites might be clinically insignificant.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Azelastine

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Azelastine	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Azelastine	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节