人类肝P450酶体外抑制筛选5血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。

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Taavitsainen P, Kiukaanniemi K, Pelkonen O

人类肝P450酶体外抑制筛选5血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。

56欧元中国新药杂志。2000;(2):135 - 40。

PubMed ID

10877007 (在PubMed

]

文摘

目的:代谢水平的交互drug-metabolising酶对药物治疗很重要。我们调查的潜在交互洛沙坦,irbesartan,缬沙坦、eprosartan和坎地沙坦与细胞色素P450 (CYP)在人类肝微粒体酶。方法:在与人类肝微粒体体外孵化项目,血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(sartans)的抑制效力CYP-specific模型活动是通过测量IC50相比,更有效抑制,Ki值。结果:所有的五个sartans抑制体内CYP2A6基因表现,CYP2D6——或者CYP2E1-associated活动(香豆素7-hydroxylation,右美沙芬O-demethylation和chlorzoxazone 6-hydroxylation,分别)到任何重要程度。洛沙坦和irbesartan抑制CYP2C9-associated甲苯磺丁脲methylhydroxylation更有说服力地(Ki值4.1 microM和24.5 microM)、缬沙坦、坎地沙坦或eprosartan (Ki值135 microM, 155 microM > 1000 microM,分别)。洛沙坦和irbesartan抑制CYP1A2和CYP3A4-associated活动(ethoxyresorufin O-deethylation和睾丸素6 beta-hydroxylation)与相对较弱的亲和力(IC50值200 microM和500 microM之间)。CYP2C1OFF S-mephenytoin 4羟基化活动抑制了洛沙坦(IC50值138 microM)和更少或根本没有其他sartans测试。结论:所有sartans除了eprosartan CYP2C9至少有一些关联,但只对CYP2C19洛沙坦具有亲和力。洛沙坦和irbesartan CYP1A2和CYP3A4适度的亲和力。这将表明,药物相互作用的理论潜力可能很低,与洛沙坦和irbesartan CYP2C9的可能的例外。 Based on these findings, further studies on the interaction potential of losartan and irbesartan are warranted.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
坎地沙坦	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Irbesartan	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
洛沙坦	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节