Orphenadrine和甲硫咪唑抑制多种细胞色素P450酶在人类肝脏微粒体。

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郭Z, Raeissi年代,白色的RB,史蒂文斯JC

Orphenadrine和甲硫咪唑抑制多种细胞色素P450酶在人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。1997年3月,25 (3):390 - 3。

PubMed ID

9172960 (在PubMed

]

文摘

orphenadrine的特异性和甲硫咪唑八人工肝P450酶活动进行评估通过研究不同浓度的抑制程度两个协议:竞争性抑制和预孵化。竞争性抑制的协议,orphenadrine CYP2B6标记活动减少45 - 57%在人类肝微粒体和高达80 - 97%细胞微粒体包含cDNA-expressed CYP2B6。Orphenadrine强烈CYP2D6标记活动降低了80 - 90%。Orphenadrine也部分减少CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP3A4和CYP2C19标记活动。预培养协议,orphenadrine减少CYP2B6活动cDNA-expressed细胞微粒体完成。在人类肝微粒体,orphenadrine强烈CYP2B6的标记活动减少,CYP2D6、CYP2C9;和部分CYP1A2的标记活动减少,体内CYP2A6基因表现,CYP3A4和CYP2C19。竞争性抑制的协议,甲巯基咪唑没有影响的标记活动CYP2E1和体内CYP2A6基因表现;稍微减少了CYP2D6标记活动;部分的标记活动减少CYP2C19、CYP2C9和CYP2B6; and dramatically decreased CYP3A4 marker activity. Methimazole decreased CYP1A2 marker activity at lower concentrations, but not at the highest concentration studied (1 mM). In the preincubation protocol, methimazole was shown to be a potent and nonspecific inhibitor of all the enzyme activities. Marker activities of CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 were completely inhibited at relatively low concentrations. This study indicates orphenadrine cannot be used as a selective inhibitor of CYP2B6 in human liver microsomes and that methimazole is not a selective inhibitor of the flavin-containing monooxygenase in human liver microsomes.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

甲硫咪唑

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲硫咪唑	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲硫咪唑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Orphenadrine	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Orphenadrine	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Orphenadrine	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节