角色的人类肝脏细胞色素P4503A etoricoxib的新陈代谢,小说cyclooxygenase-2选择性抑制剂。

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Kassahun K,麦金托什,万米,沃尔什DJ, Rodeheffer C,屠杀,吉尔,哈尔平RA, Agrawal N,罗德里格斯广告

角色的人类肝脏细胞色素P4503A etoricoxib的新陈代谢,小说cyclooxygenase-2选择性抑制剂。

药物金属底座Dispos。2001年6月29日(6):813 - 20。

PubMed ID

11353749 (在PubMed

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文摘

Etoricoxib,有效和选择性cyclooxygenase-2抑制剂,通过6 ' -methylhydroxylation代谢(M2)形成与NADPH-fortified孵化时人类肝脏微粒体。与体内数据协议,1 ' - n的氧化是一个相对较小的途径。在etoricoxib浓度范围研究(1 - 1300 microM)、羟基化的速度符合饱和Michaelis-Menten动力学(明显的K (m) = 186 + / - 84.3 microM;V (max) = 0.76 + / - 0.45 nmol /分钟/毫克的蛋白质;意味着美国南达科他州+ / -,n = 3肝脏)和V (max) / K (m)的比率2.4到7.3 microl /分钟/毫克。这个体外V (max) / K (m)比例缩放,对收益率的肝微粒体蛋白和肝重量,获得的估计M2形成间隙(3.1 - -9.7毫升/分钟/公斤b.wt)。它同意体内结果(8.3毫升/分钟/公斤b.wt。)后静脉输液管理[(14)C] etoricoxib健康男性受试者。细胞色素P450 (P450)反应表现型研究采用P450形成选择性化学抑制剂,immunoinhibitory抗体,重组P450,相关分析与微粒体准备从银行的人类livers-revealed 6甲基羟基化的etoricoxib催化主要由成员(s)(大约60%)CYP3A的亚科。相比之下,CYP2C9(大约10%),CYP2D6(大约10%),CYP1A2(大约10%),并可能CYP2C19起到了辅助作用。此外,etoricoxib (0.1 -100 microM)被发现是一个相对较弱的抑制剂(IC (50) > 100 microM)的多个p450 (CYP1A2、CYP2D6 CYP3A, CYP2E1, CYP2C9,和CYP2C19)在人类肝脏微粒体。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Etoricoxib	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Etoricoxib	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Etoricoxib	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Etoricoxib	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节