证据bioactivation zomepirac和甲苯酰吡啶乙酸氧化途径:谷胱甘肽在体外加合物的识别在人类肝微粒体,在老鼠体内。

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陈问,床铺GA、东EC,刘W,唐y,布劳恩议员Didolkar V,小施特劳斯,王RW,斯登RA,埃文斯,柏丽助教,唐W

证据bioactivation zomepirac和甲苯酰吡啶乙酸氧化途径:谷胱甘肽在体外加合物的识别在人类肝微粒体,在老鼠体内。

药物金属底座Dispos。2006年1月,34 (1):145 - 51。doi: 10.1124 / dmd.105.004341。Epub 2005年10月26日。

PubMed ID

16251255 (在PubMed

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文摘

尽管zomepirac (ZP)和甲苯酰吡啶乙酸(TM)诱发过敏反应,形成活性葡糖苷酸酰基,之间的直接联系这两个事件仍然是模糊的。这里我们报告,除了酰基glucuronidation,这两种药物氧化bioactivation。孵化项目后ZP与人类肝微粒体强化NADPH和谷胱甘肽(GSH),一个代谢物MH +离子m / z 597被LC / MS / MS检测。collision-induced离解和NMR证据的基础上,这种代谢物的结构确定为5 - [4“-chlorobenzoyl] 1, 4-dimethyl-3-glutathionylpyrrole-2-acetic酸(ZP-SG),这表明吡咯啉ZP经历了氧化环氧中间,其次是添加谷胱甘肽和损失的水元素产生共轭。ZP最有可能是催化的氧化bioactivation细胞色素P450 3 a4 (P450),形成以来ZP-SG减少到大约10%的控制值经过预处理的人类肝脏微粒体与酮康唑或抑制anti-P450 3 a4免疫球蛋白。类似的谷胱甘肽加合物,即5 - [4“-methylbenzoyl] 1-methyl-3-glutathionylpyrrole-2-acetic酸(TM-SG),被当TM孵化与人类肝微粒体的准备。这些体外的相关性发现体内的情况建立了通过检测相同的硫醇在老鼠接受ZP和TM加合物,分别。综上所述,这些数据表明,除了酰基葡糖苷酸的形成,氧化代谢的ZP和TM提供活性物种haptenize蛋白质,从而促进drug-mediated过敏性反应。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Zomepirac	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节