描述人体中一种非核苷类逆转录酶抑制剂doravirine的吸收、分布、代谢、排泄和质量平衡。

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Sanchez RI, Fillgrove KL, Yee KL, Liang Y, Lu B, Tatavarti A, Liu R, Anderson MS, Behm MO, Fan L, Li Y, Butterton JR, Iwamoto M, Khalilieh SG

描述人体中一种非核苷类逆转录酶抑制剂doravirine的吸收、分布、代谢、排泄和质量平衡。

《异种生物》2018年3月28:1-11。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1451667。

PubMed ID

29557716 (PubMed视图

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摘要

研究了新型非核苷类逆转录酶抑制剂doravirine (MK-1439)的吸收、分布、代谢和消除。在健康受试者中进行了两项临床试验:口服单剂量[(14)C]doravirine (350mg，约200 microCi)试验(n = 6)和静脉注射单剂量doravirine (100 microg)试验(n = 12)。进行了体外代谢、蛋白结合、表观渗透性和p -糖蛋白(P-gp)转运研究，以补充临床试验。口服[(14)C]doravirine后，所有给药剂量均恢复。吸收剂量主要通过代谢消除。氧化代谢物(M9)是排泄物中的主要代谢物，也是主要的循环代谢物(占循环放射性的12.9%)。静脉给药后，doravirine清除率和分布量分别为3.73 L/h(95%置信区间(CI) 3.09, 4.49)和60.5 L (95% CI 53.7, 68.4)。在体外，doravirine与血浆蛋白结合度不高(未结合分数为0.24)，具有良好的被动渗透性。代谢物M9由细胞色素P450 3A (CYP3A)4/5介导氧化生成。Doravirine是P-gp底物，但P-gp外流预计不会在限制Doravirine吸收或参与消除Doravirine方面发挥重要作用。 In conclusion, doravirine is a low clearance drug, primarily eliminated by CYP3A-mediated metabolism.

引用本文的药物库数据

药物

Doravirine

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Doravirine	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Doravirine	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节