动力学和调节细胞色素P450-mediated依托泊苷代谢。

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卓X,郑N,菲利克斯CA,布莱尔

动力学和调节细胞色素P450-mediated依托泊苷代谢。

药物金属底座Dispos。2004年9月,32 (9):993 - 1000。

PubMed ID

15319341 (在PubMed

]

文摘

依托泊苷是一种DNA拓扑异构酶ⅱ抑制剂广泛用于多种恶性肿瘤的治疗,也涉及therapy-related白血病。细胞色素P450 (P450)派生儿茶酚和醌依托泊苷的代谢产物可能是重要的损害MLL(混合血统白血病)基因和其他基因导致leukemia-associated染色体易位。儿茶酚形成的动力学分析重组p450决心使用液相色谱/选择反应监测/质谱。CYP3A4被发现在依托泊苷代谢发挥重要作用(K (m) = 77.7 + / - 27.8 microM;V (max) = 314 + / - 84儿茶酚的pmol /分钟/ P450 nmol)。然而,CYP3A5 (K (m) = 13。9 + / - 3.1 microM;V (max) = 19.4 + / - 0.4 pmol儿茶酚/分钟/ P450 nmol)可能参与依托泊苷代谢在治疗浓度的免费药物。其他p450似乎没有参与依托泊苷儿茶酚的形成。实时聚合酶链反应和免疫印迹分析显示显著增加CYP3A4 mRNA和蛋白水平在肝细胞处理10 microM利福平与未经处理的细胞相比,但只是适度的利福平对CYP3A5诱导的影响。 Etoposide (40, 5, 1, and 0.25 microM) caused a slight increase in CYP3A4 mRNA in three of five batches of hepatocytes but did not result in proportionately increased CYP3A4 protein levels. At high concentrations, etoposide induced only a modest increase in CYP3A5 mRNA and protein levels in four of five batches of hepatocytes. Alternatively, coadministration of other drugs with etoposide may account for the increase in etoposide catechol formation during therapy with etoposide.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
依托泊苷	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节