小说中谷胱甘肽共轭flutamide孵化项目的识别与人类肝微粒体。

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康P,史密斯Dalvie D, E,周年代,迪斯先生

小说中谷胱甘肽共轭flutamide孵化项目的识别与人类肝微粒体。

药物金属底座Dispos。2007年7月,35 (7):1081 - 8。doi: 10.1124 / dmd.107.014860。Epub 2007 4月2。

PubMed ID

17403914 (在PubMed

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文摘

Flutamide,非甾体类抗雄激素药物广泛应用于前列腺癌的治疗,患者与罕见的肝毒性发生率有关。相信bioactivation flutamide和随后的细胞蛋白质共价结合负责其毒性。目前的体外研究进行调查的细胞色素P450 (P450)介导bioactivation flutamide和识别可能的活性物种的使用减少谷胱甘肽(GSH)作为诱捕剂。NADPH - GSH-supplemented人类肝脏微粒体孵化项目flutamide催生了一个新颖的谷胱甘肽共轭的谷胱甘肽一半是flutamide共轭分子通过酰胺态氮导致sulfenamide。共轭的结构特点是由液体chromatography-tandem质谱和核磁共振实验。表达的共轭的形成主要是由不同的催化CYP2C19、CYP1A2,程度较轻,CYP3A4和CYP3A5。这个共轭的形成机制是未知的;然而,初步bioactivation机制涉及P450-catalyzed抽象的氢原子的酰胺态氮flutamide和随后的诱捕nitrogen-centered激进的谷胱甘肽或氧化谷胱甘肽(GSSG)提出。有趣的是,同样的加合物形成与人类肝微粒体flutamide孵化时GSSG和NADPH。这一发现表明,P450-mediated通过nitrogen-centered flutamide自由基氧化可能是几个flutamide bioactivation途径之一。 Even though the relationship of the GSH conjugate to flutamide-induced toxicity is unknown, the results have revealed the formation of a novel, hitherto unknown, GSH adduct of flutamide.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Flutamide	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Flutamide	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节