细胞色素P450 2C8和CYP3A4/5参与人肝微粒体中的氯喹代谢。
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金KA,公园司法院,李JS, Lim年代
细胞色素P450 2C8和CYP3A4/5参与人肝微粒体中的氯喹代谢。
Arch Pharm Res. 2003 8月26(8):631-7。
- PubMed ID
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12967198 (查看PubMed］
- 摘要
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氯喹已经被用于疟疾的预防和治疗几十年了。它在人体中通过n -脱烷基途径代谢，通过细胞色素P450 (CYP)生成去乙基氯喹(DCQ)和双去乙基氯喹(BDCQ)。然而，直到最近，还没有关于氯喹代谢途径的数据。因此，我们利用人肝微粒体和cdna表达的CYPs来评估氯喹的代谢途径。氯喹主要代谢为DCQ，其edie - hofstee图谱为双相图谱，说明多种酶参与其中，高亲和力组分的Km和Vmax值分别为0.21 mM和1.02 nmol/min/mg protein 3.43 mM和10.47 nmol/min/mg protein。在检测的表达cdna的CYPs中，CYP1A2, 2C8, 2C19, 2D6和3A4/5表现出显著的DCQ形成。一项使用化学抑制剂的研究表明，只有槲皮素(一种CYP2C8抑制剂)和酮康唑(一种CYP3A4/5抑制剂)可以抑制DCQ的形成。此外，DCQ的形成与cyp3a4 /5催化的咪唑安定1-羟基化(r = 0.868)和cyp2c8催化的紫杉醇6 α -羟基化(r = 0.900)显著相关。综上所述，本研究结果表明，CYP2C8和CYP3A4/5是人肝微粒体中负责氯喹n -去乙基化为DCQ的主要酶。
引用本文的药库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氯喹 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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反应 细节
