联合环磷酰胺bioactivation CYP2C19和CYP2B6药物基因学的影响。

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Helsby NA、回族CY goldthrope妈,科勒JK, Soh MC,麻醉品PJ, De Zoysa生理改变,刺痛

联合环磷酰胺bioactivation CYP2C19和CYP2B6药物基因学的影响。

Br中国新药杂志。2010年12月,70(6):844 - 53年。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03789.x。

PubMed ID

21175440 (在PubMed

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文摘

目的:bioactivation CYP药物基因学的环磷酰胺的作用仍有争议。最近的临床研究表明CYP2C19或CYP2B6的角色。本研究的目的是阐明这些药物基因学的角色。方法:我们使用在vitro-in体内方法相结合来确定这些药物基因学的角色bioactivation 4-hydroxy的前体药物环磷酰胺(4-OHCP)。环磷酰胺新陈代谢是决定人类的肝脏生物(n = 14)在患者接受药物治疗狼疮肾炎(n = 16)结果:在已知CYP2C19的肝脏和CYP2B6基因和蛋白质表达我们观察到有一个联合作用CYP2C19和CYP2B6 bioactivation环磷酰胺的体外。的存在至少一个损失函数(LoF)等位基因在CYP2C19或CYP2B6导致明显降低在V (max) (P = 0.028)和CL (int) (P = 0.0017)相比,肝脏没有LoF等位基因。这种双重基因型的关系也初步临床研究中观察到,与患者> / = 1 LoF等位基因在CYP2C19或CYP2B6也显示显著(P = 0.0316)低bioactivation环磷酰胺。平均4-OHCP: CP bioactivation比为0.0014 (95% CI 0.0007, 0.002)为0.0071 (95% CI 0.0001, 0.014)相比没有LoF患者在这些基因的等位基因。结论:> / = 1 LoF等位基因的存在(s)或CYP2B6 CYP2C19似乎导致bioactivation降低环磷酰胺体外和病人。进一步的临床研究证实这种关系是必要的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
环磷酰胺	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
强的松	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节