细胞色素P450 1 a2是利多卡因体内新陈代谢的主要决定因素:肝功能的影响。

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奥兰多R, Piccoli P·德·马丁,Padrini R, Floreani M,使P

细胞色素P450 1 a2是利多卡因体内新陈代谢的主要决定因素:肝功能的影响。

中国新药杂志。2004年1月,75 (1):80 - 8。doi: 10.1016 / j.clpt.2003.09.007。

PubMed ID

14749694 (在PubMed

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文摘

目的:本研究的目的是(1)评估的影响细胞色素P450 (CYP) 1 a2抑制剂,氟伏沙明、静脉注射利多卡因及其药物动力学的2药物活性代谢物,monoethylglycinexylidide (MEGX)和glycinexylidide (GX),确认最新的体外结果表明CYP1A2是主要负责利多卡因同种型生物转化和(2)来评估肝功能是否影响fluvoxamine-lidocaine交互。方法:这项研究是在10个健康志愿者和20肝硬化患者,10轻度(孩子年级)和严重(孩子年级C)肝功能异常,根据一项随机,双盲,二段式,交叉设计。在一个阶段所有参与者接受了安慰剂6天;在其他阶段他们收到50毫克氟伏沙明2天,100毫克氟伏沙明在接下来的4天。6天,1毫克/公斤利多卡因注射静脉注射后2小时的最后剂量氟伏沙明或安慰剂。等离子体浓度的利多卡因,MEGX、GX和氟伏沙明测定利多卡因注射后12小时。结果:氟伏沙明共同的影响依赖于肝功能。利多卡因间隙平均下降了60%(从12.1毫升/分钟。公斤到4.85毫升/分钟。公斤,P <措施)在健康受试者和44%(从9.83毫升/分钟。公斤到5.06毫升/分钟。公斤,P <措施)患者的轻度肝功能异常,终端半衰期比例增加,而几乎没有影响生产的严重肝功能异常患者(4.21毫升/分钟。公斤和3.65毫升/分钟。公斤,P > . 05)。 Analogous effects were observed on MEGX and GX formation kinetics, which were drastically impaired in healthy subjects and patients with mild liver cirrhosis but virtually unaffected in patients with severe cirrhosis. CONCLUSION: CYP1A2 is the enzyme principally responsible for the metabolic disposition of lidocaine in subjects with normal liver function. The extent of fluvoxamine-lidocaine interaction decreases as liver function worsens, most likely because of the concomitant decrease in the hepatic level of CYP1A2. These observations indicate that results obtained in healthy subjects cannot be extended a priori to patients with liver dysfunction, but the clinical consequences of inhibition of drug metabolism must also be assessed in such patients.

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