角色的细胞色素P450 1 a2和3 a4氧化雌二醇和雌酮在人类肝脏微粒体。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

山崎H,肖点,Guengerich FP,岛田T

角色的细胞色素P450 1 a2和3 a4氧化雌二醇和雌酮在人类肝脏微粒体。

化学Res Toxicol。1998年6月,11 (6):659 - 65。doi: 10.1021 / tx970217f。

PubMed ID

9625734 (在PubMed

]

文摘

七cDNA-expressed人类细胞色素P450酶(P450) (P450 1 a2, 2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1和3 a4)检查,P450在催化2 - 1 a2是最活跃和4-hydroxylations雌二醇和雌酮。P450 3 a4和P450 2 c9也催化这些反应虽然比P450 1 a2较小的区段。P450 1 a2同时有效地氧化雌二醇16位但不活跃在雌激素酮16 alpha-hydroxylation;后者的反应和催化了16 alpha-hydroxylation雌二醇P450 3 a4在显著水平。Anti-P450 1 a2抗体抑制2 -和这两个雌激素4-hydroxylations催化的肝微粒体的一些人类样品检查。雌二醇抑制了16 alpha-hydroxylation anti-P450 1 a2和anti-P450 3 a4,而雌激素酮16 alpha-hydroxylation显著抑制anti-P450 3 a4在人类肝脏微粒体。氟伏沙明有效抑制雌激素羟基化在人类肝样品中含有高水平的P450 1 a2,而酮康唑的影响这些活动在人类P450 3 a4含量高的样品。alpha-Naphthoflavone刺激或没有影响雌二醇羟基化催化肝微粒体;这种影响的强度取决于人类样本及其p450酶类。有趣的是,在anti-P450 3 a4抗体的存在,alpha-naphthoflavone被发现能够抑制雌二醇和雌酮2-hydroxylations催化由人类肝脏微粒体。 The results suggest that both P450s 1A2 and 3A4 have major roles in oxidations of estradiol and estrone in human liver and that the contents of these two P450 forms in liver microsomes determine which P450 enzymes are most important in hepatic estrogen hydroxylation by individual humans. P450 3A4 may be expected to play a more important role for some of the estrogen hydroxylation reactions than P450 1A2. Knowledge of roles of individual P450s in these estrogen hydroxylations has relevance to current controversies in hormonal carcinogenesis [Service, R. F. (1998) Science 279, 1631-1633].

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮硫酸盐	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节