细胞色素P450 1 a2 17 beta雌二醇代谢,抑制肝细胞癌。

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陈任J, GG,刘Y,苏X,胡锦涛B,公元前梁,王Y,何鸿燊RL,杨年代,路克,李CG,赖昌星PB

细胞色素P450 1 a2 17 beta雌二醇代谢,抑制肝细胞癌。

《公共科学图书馆•综合》。2016年4月19日,11 (4):e0153863。doi: 10.1371 / journal.pone.0153863。eCollection 2016。

PubMed ID

27093553 (在PubMed

]

文摘

肝细胞癌(HCC)更频繁地发生在男性比女性。人们普遍同意,雌激素在抑制肝癌的发展中扮演重要的角色,然而,这种现象的潜在机制在很大程度上仍是个未知数。因为雌激素主要在肝脏代谢,其代谢产物影响细胞增殖,我们试图调查如果肝脏特异性细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)介导雌激素对肝癌的抑制作用。在这项研究中,estrogen-metabolizing酶CYP1A2的表达决心在肝细胞癌组织和细胞系。细胞增殖和细胞凋亡参与细胞有或没有CYP1A2超表达。的水平17 beta雌二醇(E2)及其代谢物2-methoxyestradiol(我)测定。异种移植肿瘤模型小鼠的确认结果成立。发现CYP1A2表达式在HCC极大地压抑。E2抑制肝癌细胞增殖和异种移植肿瘤发展通过诱导细胞凋亡。细胞的抑制作用明显增强CYP1A2过度,这有效地交谈E2细胞毒性我。 E2 in combination with sorafenib showed an additive effect on HCC. The anti-HCC effect of E2 was not associated with estrogen receptors ERalpha and ERbeta as well as tumor suppressor P53 but enhanced by the approved anti-HCC drug sorafenib. In addition, HDAC inhibitors greatly induced CYP1A2 promoter activities in cancer cells, especially liver cancer cells, but not in non-tumorigenic cells. Collectively, CYP1A2 metabolizes E2 to generate the potent anti-tumor agent 2-ME in HCC. The reduction of CYP1A2 significantly disrupts this metabolic pathway, contributing the progression and growth of HCC and the gender disparity of this malignancy.

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