黄毒酚在人肝微粒体中的代谢及代谢抑制。

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马铮，石旭，张刚，郭峰，单林，蔡军

黄毒酚在人肝微粒体中的代谢及代谢抑制。

基于Evid的补体替代医学2016;2016:5416509。doi: 10.1155 / 2016/5416509。Epub 2016年3月10日

PubMed ID

27034690 (查看PubMed

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摘要

细胞色素p450 (CYP450)酶主要参与异种生物的I期代谢。在本研究中，利用重组CYP450s鉴定了参与黄毒酚代谢的CYP450亚型。此外，利用人肝微粒体测定了黄毒酚对8种CYP450亚型的抑制作用及其药代动力学参数。作为CYP450s中的一种，CYP1A2与其他CYP450s相比，在黄毒酚的代谢中起着关键作用。黄毒酚对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用强于其他同工酶，对CYP3A4和CYP1A2的IC50分别为7.43和27.82。CYP1A2和CYP3A4的抑制动力学参数(Ki)分别为21.15和2.22 muM。黄毒酚的代谢符合典型的单相Michaelis-Menten动力学，V max、K m和CLint分别为0.55 nmol.min(-1).mg(-1)、8.46 muM和0.06 mL.min(-1).mg(-1)。此外，分子对接结果显示，黄毒酚与CYP1A2的疏水- pi-pi键结合，与CYP3A4的疏氢-疏水键结合。我们预测肝脏清除率(CL H)， CL H值为15.91 mL.min(-1).kg(-1)体重。这些数据对黄毒酚及含黄毒酚草本植物的应用具有重要意义。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节