Nonpeptide速激肽受体拮抗剂:即223412年某人药理学和药代动力学特征,一部小说,有效和选择性neurokinin-3受体拮抗剂。

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Nonpeptide速激肽受体拮抗剂:即223412年某人药理学和药代动力学特征,一部小说,有效和选择性neurokinin-3受体拮抗剂。

J Exp其他杂志》1997年6月,281(3):1303 - 11所示。

PubMed ID

9190866 (在PubMed

]

文摘

某人的体外和体内药理档案223412 [(S) - (-) - n - (alpha-ethylbenzyl) 3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carbo xamide],一种新型人类NK-3 (hNK-3)受体拮抗剂。某人223412证明拆分亲和力抑制[125 i] [MePhe7]神经激肽B (NKB)绑定到膜的CHO细胞表达hNK-3受体(曹hNK-3)。某人223412年(S)异构体(Ki = 1.0海里),也有类似的天然配体亲和,NKB (Ki = 0.8海里),另一个nonpeptide NK-3受体拮抗剂,SR 142801 (Ki = 1.2海里)。某人223412年选择性hNK-3受体与hNK-1选择性(> 10000倍)和hNK-2受体选择性(> 140倍),和选择性缺乏效果,进一步证明了在浓度为1或10 microM, > 60受体、酶、离子通道化验。某人223412年拆分抑制NKB-induced Ca + +动员HEK 293个细胞稳定表达hNK-3受体。某人223412 (10 - 1000 nM)产生浓度向右转变NKB-induced Ca + +动员量效曲线与Kb 3海里的价值。此外,引起某人223412 senktide-induced孤立的兔子虹膜萎缩括约肌(Kb = 1.6海里)。在老鼠中,口服223412某人产生剂量依赖性抑制作用的行为反应诱导NK-3 receptor-selective兴奋剂,senktide (ED50 = 12.2毫克/公斤)。药代动力学评价某人223412年的老鼠和狗表示低的等离子体间隙,口服生物利用度和高和持续的血浆浓度后4到8毫克/公斤口服剂量。临床前的某人223412(高亲和力、选择性、可逆性和口腔活动)表明,这将是一个有用的工具化合物定义NK-3受体的生理和病理生理作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Talnetant	Neuromedin-K受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节